Itsenko-Cushings sjukdom - symtom och behandling

Vad är Itsenko-Cushings sjukdom? Vi kommer att analysera orsakerna till förekomst, diagnos och behandlingsmetoder i artikeln av Dr. EI Vorozhtsov, en endokrinolog med 15 års erfarenhet.

Definition av sjukdom. Orsaker till sjukdomen

Itsenko-Cushings sjukdom (BIK) är en allvarlig multisystemsjukdom av hypotalo-hypofysens ursprung, vars kliniska manifestationer orsakas av hypersekretion av binjurebarkhormoner. [1] Är en ACTH-beroende form av hyperkortisolism (en sjukdom associerad med överdriven utsöndring av hormoner i binjurebarken).

Huvudorsaken till sjukdomen är ett kortikotroft mikroadenom (godartad tumör) i hypofysen. Uppkomsten av det senare kan förknippas med många faktorer. Ofta utvecklas sjukdomen efter hjärnskada, graviditet, förlossning, neuroinfektion.

Itsenko-Cushings sjukdom är en sällsynt sjukdom med en förekomst av 2-3 nya fall per år per miljon befolkning. [2]

Symtom på Itsenko-Cushings sjukdom

De kliniska tecknen på denna sjukdom beror på hypersekretion av kortikosteroider. I de flesta fall är det första kliniska tecknet fetma, som utvecklas i ansiktet, nacken, bagageutrymmet och buken och lemmarna blir tunna. Senare uppträder hudförändringar - gallring av huden, svåra läkning av sår, ljusa striae (hudbristningar), hyperpigmentering av huden, hirsutism (överdrivet utseende av ansikts- och kroppshår).

Ett annat viktigt och frekvent symptom är muskelsvaghet, utveckling av osteoporos.

Arteriell hypertoni med NIK är konstant och måttlig, i sällsynta fall förblir blodtrycket normalt. Detta beror på det faktum att glukokortikoider (hormoner som produceras av binjurebarken) ökar vaskulär ton och känsligheten hos adrenerga receptorer för katekolaminer (naturliga ämnen som styr intercellulär interaktion i kroppen).

Mer än hälften av patienterna har psykiska störningar. De vanligaste av dessa är: emotionell instabilitet, depression, irritabilitet, panikattacker, sömnstörningar.

Menstruella oegentligheter (sällsynta, sparsam menstruation eller frånvaro) förekommer hos 70-80% av patienterna, och infertilitet är också ganska vanligt. Hos män, med NIK, minskar sexlusten och erektil dysfunktion uppträder.

Itsenko-Cushings sjukdom åtföljs av immunbrist, vilket manifesterar sig som en återkommande infektion (oftast uppträder kronisk pyelonefrit).

Frekvens av kliniska manifestationer av NIK: [3]

• månens ansikte - 90%;
• nedsatt glukostolerans - 85%;
• magfetma och högt blodtryck - 80%;
• hypogonadism (brist på testosteron) - 75%;
• hirsutism - 70%;
• osteoporos och muskelsvaghet - 65%;
• striae - 60%;
• ledsvullnad, akne och fettavsättning i regionen av VII-livmoderhalsen - 55%;
• ryggont - 50%;
• psykiska störningar - 45%;
• försämring av sårläkning - 35%;
• polyuri (överdriven urinering), polydipsi (överdriven törst) - 30%;
• kyfos (ryggradens krökning) - 25%;
• urolithiasis och polycytemi (en ökning av koncentrationen av erytrocyter i blodet) - 20%.

Patogenes av Itsenko-Cushings sjukdom

Patogenesen av denna sjukdom är flerstegs..

I kortikotroferna i hypofysen uppstår karakteristiska receptor-postreceptordefekter, som därefter leder till omvandling av normala kortikotrofer till tumördoser med hyperproduktion av adrenokortikotropiskt hormon och den efterföljande utvecklingen av hyperkortisolism. [4]

Omvandlingen av normala kortikotrofer till tumörceller påverkas av hypotalamiska hormoner och lokala tillväxtfaktorer:

• epidermal tillväxtfaktor (stimulerar tillväxten av epitelceller);
• cytokiner (ansvarar för intercellulär interaktion);
• ghrelin (stör kolhydratmetabolismen); [fjorton]
• vaskulär endoteltillväxtfaktor (främjar tillväxt av endotelceller).

Kroniskt ökad koncentration av ACTH leder till ökad utsöndring av kortisol, som är ansvarig för den karakteristiska kliniska bilden av NIK.

Klassificering och utvecklingsstadier av Itsenko-Cushings sjukdom

BIK-klassificering efter svårighetsgrad: [5]

• mild form - symtomen är måttliga;
• medium form - symtomen uttalas, det finns inga komplikationer;
• svår form - i närvaro av alla symtom på NIK uppstår olika komplikationer.

Nedströms NIR-klassificering:

• torpid (patologiska förändringar bildas gradvis, över 3-10 år);
• progressiv (en ökning av symtom och komplikationer av sjukdomen inträffar inom 6-12 månader från sjukdomens början);
• cykliskt (kliniska manifestationer förekommer periodiskt, intermittent).

Komplikationer av Itsenko-Cushings sjukdom

• Kärl- och hjärtsvikt. Denna komplikation utvecklas hos hälften av patienterna efter 40 år. Denna patologi kan leda till döden. I de flesta fall beror detta på lungemboli, akut hjärtsvikt och lungödem..
• Patologiska osteoporetiska frakturer. De vanligaste frakturerna i ryggraden, revbenen, rörformiga ben.
• Kronisk njursvikt. Hos 25-30% av patienterna minskar glomerulär filtrering och tubular reabsorption (reabsorption av vätska).
• Steroid diabetes mellitus. Denna komplikation observeras hos 10-15% av patienterna med denna sjukdom..
• Muskelatrofi, vilket resulterar i svår svaghet. Patienter har svårigheter inte bara när de går utan också när de reser sig.
• Synstörning (grå starr, exoftalmos, nedsatt synfält).
• Mentala störningar. Vanligast är sömnlöshet, depression, panikattacker, paranoida tillstånd, hysteri.

Diagnos av Itsenko-Cushings sjukdom

Diagnosen "Itsenko-Cushings sjukdom" kan fastställas på grundval av karakteristiska klagomål, kliniska manifestationer, hormonella och biokemiska förändringar och data från instrumentstudier.

ACTH och kortisol kommer att vara extremt viktiga hormonella indikatorer för denna patologi. ACTH-nivån stiger och sträcker sig från 80 till 150 pg / ml. [7] En ökning av kortisolnivån i blodet är inte alltid informativ, eftersom en ökning av denna indikator kan bero på ett antal andra orsaker (stress, alkoholism, graviditet, endogen depression, familjär resistens (fertilitet) mot glukokortikoider, etc.). I detta avseende har metoder utvecklats för att studera nivån av fri kortisol i daglig urin eller saliv. Den mest informativa är studien av gratis kortisol i saliv 23:00. [6]

Ett litet dexametason-test används för att bevisa hyperkortisolism. Med NIR kommer detta test att vara negativt, eftersom undertryckandet av kortisol inte sker när du tar 1 mg dexametason. [7]

Ett biokemiskt blodprov kan upptäcka många förändringar:

• ökade serumnivåer av kolesterol, klor, natrium och globuliner;
• en minskning av koncentrationen av kalium, fosfater och albumin i blodet;
• minskad alkalisk fosfatasaktivitet.

Efter bekräftad hyperkortisolism är instrumentella forskningsmetoder nödvändiga (MR av hypofysen, CT i binjurarna).

Med BIK detekteras i 80-85% av fallen hypofysmikroadenom (tumör upp till 10 mm), i de återstående 15-20% - ett makroadenom (godartad tumör från 10 mm). [7]

Behandling av Itsenko-Cushings sjukdom

Drogterapi

För närvarande finns det inga effektiva läkemedel för behandling av denna patologi. I detta avseende används de antingen i närvaro av kontraindikationer för kirurgisk behandling eller som hjälpbehandling. Följande läkemedel används:

• neuromodulatorer - blockerar bildandet av ACTH genom hypofysadenom (kabergolin, bromokriptin, somatostatin); [8]
• läkemedel som blockerar syntesen av steroider i binjurarna (ketokonazol, aminoglutetimid, mitotan, metirapon);
• glukokortikoidantagonister (mifepriston). [nio]

Förutom läkemedlen i dessa grupper ordineras patienter symptomatisk behandling för att minska symtomen på hyperkortisolism och förbättra patientens livskvalitet:

• blodtryckssänkande behandling (ACE-hämmare, kalciumantagonister, diuretika, betablockerare);
• antiresorptiv terapi vid utveckling av steroid osteoporos;
• läkemedel som korrigerar störningar i kolhydratmetabolismen (metformin, sulfonureider, insulin);
• terapi som syftar till att korrigera dyslipidemi;
• antianginal terapi.

Operativ terapi

• Transsfenoidal adenomektomi anses för närvarande vara den mest effektiva och säkraste behandlingen för NIK. [7] Kontraindikationer för denna typ av behandling är suprasellär tillväxt av adenom med invasion i sidoventriklarna, allvarliga samtidigt sjukdomar som bestämmer den allmänna dåliga postoperativa prognosen. Komplikationer av transsfenoid adenomektomi inkluderar: vätska (förlust av cerebrospinalvätska), pansinusit (inflammation i alla bihålor i näshålan), diabetes insipidus, inkommande hypokorticism.

• Bilateral adrenalektomi används när adenomektomi och strålkirurgi är ineffektiva. [tio]

Strålkirurgi

• Användning med en gammakniv. Under operationen förstör en strålningsstråle som riktas direkt in i hypofysadenomen dess celler. Denna behandlingsmetod förhindrar tumörtillväxt med en enda dos strålning. Förfarandet tar ungefär två till tre timmar. Det påverkar inte hjärnans omgivande strukturer, det produceras med en noggrannhet på 0,5 mm. Komplikationer av denna terapi - hyperemi (ökat blodflöde) i strålningszonen, alopeci (håravfall).

• Protonbehandling. [11] Denna typ av behandling använder protonenergi som genereras i kärnacceleratorer. Protoner skadar DNA i celler, vilket resulterar i att de dör. Protonstrålen fokuseras direkt på adenom utan att skada den omgivande vävnaden. Patientens huvud är fixerat i en speciell mask som görs individuellt för varje person. Under bestrålningsförfarandet övervakar läkaren patientens tillstånd och operatörerna övervakar strålen på distans. Denna behandling tolereras vanligtvis väl av patienter. En förbättring av välbefinnandet observeras efter 1-1,5 månader.
• Megavolt bremsstrahlung strålning från medicinska acceleratorer låter elektroner tränga in långa avstånd. Denna typ av terapi ger ofta bra resultat, men samtidigt komplicerar dosimetri (beräkningar av joniserande strålning), vilket kan leda till farliga strålningsolyckor.

Prognos. Förebyggande

Prognosen för BIK beror på flera indikatorer: sjukdomens form och varaktighet, förekomsten av komplikationer, immunitetstillståndet och andra faktorer.

Full återhämtning och återställande av arbetsförmågan är möjlig med en mild form av sjukdomen och en kort historia av sjukdomen.

Med måttliga och svåra former av BIK är arbetsförmågan extremt reducerad eller frånvarande. Efter bilateral adrenalektomi utvecklas kronisk binjureinsufficiens, vilket dikterar livslångt intag av gluko- och mineralokortikoider.

I allmänhet leder all behandling som regel till en förbättring av patientens livskvalitet, men den förblir lägre än hos människor utan denna patologi..

Itsenko-Cushings sjukdom är en allvarlig kronisk sjukdom som, om den inte behandlas omedelbart, kan orsaka dödsfall. Dödligheten för denna patologi är 0,7%.

Den femåriga överlevnadsgraden för NIK utan behandling är 50%, men det förbättras märkbart även om endast palliativ behandling utförs (med bilateral adrenalektomi ökar överlevnadsgraden till 86%). [13]

Det finns inget primärt förebyggande av BIK. Sekundärt förebyggande av sjukdomen syftar till att förhindra återfall av sjukdomen.

Itsenko-Cushings sjukdom och syndrom

Allmän information

Itsenko-Cushings sjukdom och syndrom (cushingoid, hyperkortisolism) är ett allvarligt tillstånd som kännetecknas av ett brott mot regleringsmekanismerna som styr hypotalamus-hypofys-binjuresystemet. Tecken på denna sjukdom beskrevs först 1924 av en neuropatolog från Sovjetunionen Nikolai Itsenko. Han föreslog att orsaken till sjukdomen är förändringar i hypotalamus. Det är hypotalamus som bestämmer samspelet mellan nervsystemet och det endokrina systemet..

Den amerikanska neurokirurgen Harvey Cushing har identifierat ett samband mellan denna sjukdom och en hypofystumör. För närvarande har forskare bevisat riktigheten hos båda läkarna. De bekräftade att Cushings sjukdom är en följd av funktionsstörningar i hypotalamus-hypofyssystemet. Denna sjukdom är ganska sällsynt och diagnostiseras oftast hos kvinnor i åldrarna 25-40 år. Det rättvisa könet är sjukt med denna sjukdom fem gånger oftare än män.

Sjukdom och Cushings syndrom skiljer sig inte åt i deras kliniska manifestationer. Cushings syndrom (eller hyperkortisolism syndrom) diagnostiseras med en binjuretumör eller ektopisk tumör i ett antal glukokortikoidproducerande organ. Med detta syndrom påverkar en alltför stor mängd binjurebarkhormoner kroppen under lång tid.

Patogenes

Utvecklingen av sjukdomen är förknippad med en kränkning av hypotalamus-hypofys-binjurebindningarna - i processen för dess progression störs återkopplingen mellan dessa organ. Nervimpulser kommer in i hypotalamus och provocerar dess celler att producera en överdriven mängd av de ämnen som aktiverar frisättningen av adrenokortikotropiskt hormon (ACTH) i hypofysen. Som ett resultat av hypofysstimuleringen frigörs en stor mängd adrenokortikotropiskt hormon i blodet. Vidare verkar detta hormon på binjurarna och provocerar dem att producera hormoner - kortikosteroider. För många kortikosteroider leder till metaboliska störningar. Detta fenomen kallas "hyperkortisolism".

Hos personer med Itsenko-Cushings sjukdom förstoras hypofysens storlek - ett adenom eller tumör utvecklas. Om sjukdomen utvecklas förstoras binjurarna också över tiden..

Överdriven produktion av kortisol leder till de patologiska förändringar som är karakteristiska för denna sjukdom. Om för mycket kortisol produceras i kroppen leder detta till en katabolisk effekt på proteinstrukturerna och matriserna i vävnader och strukturer. Vi pratar om ben- och muskelvävnad (det påverkar hjärtmuskeln, liksom släta muskler), inre organ. Allvarliga atrofiska och dystrofiska förändringar uppträder gradvis.

I detta tillstånd störs också kolhydratmetabolismen i kroppen. Eftersom det finns en ihållande stimulering av glukoneogenes och glykogenolys i levern och musklerna, utvecklas hyperglykemi (steroiddiabetes).

Hyperkortisolism leder till förändringar i fettmetabolismen. På vissa ställen i kroppen förekommer överdriven ansamling av fettavlagringar, medan i andra fall fettvävnadsatrofi. Detta förklaras av det faktum att olika fettområden har olika känslighet för glukokortikoider..

En annan viktig komponent i patogenesen av Cushings syndrom är elektrolytstörningar (hypernatremi, hypokalemi). Deras utveckling är förknippad med effekterna av alltför stora mängder aldosteron på njurarna. Dessa elektrolytstörningar leder till utvecklingen av arteriell hypertoni och kardiomyopati, vilket i sin tur leder till hjärtsvikt och arytmier..

Glukokortikoider påverkar immunstatus negativt, vilket leder till en tendens till infektioner.

Hyperkortisolism kan också utvecklas under behandling av olika sjukdomar, när en person tar glukokortikoider - binjurebarkhormoner - vid överdos.

Överdriven produktion av kortisol observeras ofta vid fetma, kronisk alkoholförgiftning, graviditet och ett antal mentala och neurologiska sjukdomar. I detta fall diagnostiseras "funktionell hyperkortisolism" eller "Pseudo-Cushings syndrom". I det här fallet finns det inga tumörer, men symtomen är desamma som med en sann sjukdom..

Klassificering

I diagnosprocessen bestäms endogen och exogen hyperkortisolism.

• Endogent Cushings syndrom - en konsekvens av för aktiv produktion av glukokortikoider av binjurarna.
• Exogenous Cushings syndrom är en följd av att man tar glukokortikosteroidläkemedel i för stora doser för substitutionsbehandling. Denna form av sjukdomen kan utvecklas oavsett läkemedelsform: det kan vara antingen tabletter eller lösningar för injektioner eller lokala läkemedel.

I sin tur särskiljs följande former av endogen hyperkortisolism:

• ACTH-oberoende, det vill säga primär. Det klassificeras också i flera olika typer..
• ACTH-beroende, det vill säga sekundärt. I detta fall syntetiseras en överdriven mängd ACTH av hypofysen eller, i mer sällsynta fall, en tumör som ligger utanför hypofysen. Minst av allt talar vi om ektopisk utsöndring av CRH..

ACTH-oberoende hyperkortisolism är associerad med följande fenomen:

• Autonoma binjuretumörer är adenom som regel singel, mindre ofta - multipel. De tumörer som härrör från buntzonen producerar endast hormonet kortisol. Andra typer av tumörer - blandade eller tumörer från retikulär zon - förutom kortisol, syntetiserar androgener. Med ett överskott av kortisol i kroppen på grund av hämning av utsöndringen av CRH och ACTH, vävnaderna i binjurebarken - både den drabbade och den friska körteln - atrofi. Ibland uppträder också flera knölar i binjurebarken.
• Makronodulär binjurhyperplasi - denna form är associerad med ektopiska receptorer i binjurebarken som svarar på stimulering av atypiska stimuli. Oftast är det en gastrisk hämmande peptid som släpps ut efter en måltid i mag-tarmkanalen. Men stimulerande faktorer kan vara olika - vasopressin, katekolaminer, TSH, LH, hCG, FSH, höga koncentrationer av östrogen, prolaktin.
• Mikronodulär binjurhyperplasi är en familjär form och en sporadisk form när hyperplasi i binjurebarken framkallas av immunglobuliner. Som med andra former av oberoende hyperkortisolism kan atrofi av binjärvävnad mellan knölarna uppstå..

Anledningarna

Oftast utvecklas cushingoid syndrom i närvaro av ett basofilt eller kromofobt hypofysadenom, som utsöndrar adrenokortikotropiskt hormon. Om en hypofystumör utvecklas utvecklar patienten ett adenokarcinom eller mikroadenom.

I vissa fall är utvecklingen av Itsenko-Cushings sjukdom associerad med en nyligen infektiös lesion i centrala nervsystemet på grund av encefalit, araknoidit, huvudskada, hjärnhinneinflammation, berusning.

Cushings syndrom hos kvinnor kan associeras med plötsliga hormonella förändringar och förändringar. Ibland uppträder symtom på sjukdomen efter kvinnor efter graviditet, förlossning, under menstruationspausen.

Men i allmänhet arbetar experter fortfarande för att tydligt identifiera orsakerna till Cushingoid syndrom..

Itsenko-Cushings symtom

Både kortisol och andra glukokortikoider är fysiologiska regulatorer i kroppen. De minskar syntesen av proteiner och främjar deras nedbrytning, ökar produktionen av glukos och stimulerar lipolys, påverkar immunsystemet.

Därför är symtomen på Itsenko-Cushings sjukdom associerade med överdriven produktion av kortikosteroider, särskilt GCS. De flesta system och organ är skadade, och samtidigt utvecklas ett komplex av symtom som är karakteristiska för Itsenko-Cushings sjukdom.

Följande karakteristiska symptom på Cushings sjukdom hos människor bestäms:

• Dysplastisk fetma är det tidigaste och vanligaste symptomet. Fettavlagringar under huden fördelas om så att fett deponeras i axlarna, ovanför livmoderhalsen, ovanför kragbenen, på buken. Samtidigt är lemmarna relativt tunna. Det cushingoid ansiktet blir rundat och rött (matronism). Detta är den så kallade cushingoid typ av fetma..
• Trofiska förändringar i huden - huden blir tunn, mycket torr, har en lila-cyanotisk nyans. På platser där stora mängder fett deponeras uppträder lila sträckmärken. Utseendet på streckmärken beror på att huden blir tunnare och samtidigt proteinkatabolism aktiveras. Om en person får en mindre skada uppträder hematom omedelbart på grund av ökad kapillärers bräcklighet. På platser där stark friktion uppträder - på nacken, armbågarna, armhålorna - hyperpigmentering visas. Kvinnor visar ofta tecken på hirsutism - manlig hårväxt och brösthypertrikos.
• Sekundär hypogonadism är ett tidigt tecken på sjukdom. Symtomen på Itsenko-Cushings syndrom manifesteras av kränkningar av månadscykeln (amenorré och opsomenorré utvecklas). Dessa symtom hos kvinnor kan så småningom leda till infertilitet. Hos män försämras styrkan, gynekomasti utvecklas. Om sjukdomen utvecklas i barndomen förblir penis och testiklar underutvecklade hos ungdomar. Hos flickor uppträder primär amenorré och bröstkörtlarna utvecklas inte normalt. Samtidigt minskar nivån av gonadotropiner, östrogener, testosteron i patientens blodplasma.
• Myopati - muskler är hypotrofi, denna process påverkar övre och nedre extremiteterna, den främre bukväggen. Följaktligen blir benen och armarna tunna och buken ökar på grund av hängande och fettavlagringar..
• Arteriell hypertoni - denna manifestation är typisk för de flesta av dessa patienter. Som ett resultat av regelbundna problem med blodtrycket störs hjärtmuskelomsättningen, hjärtsvikt utvecklas. Elektrokardiografi kan visa tecken på vänsterkammarhypertrofi..
• Sekundär immunbrist - uttrycks i utseendet på akne och svampskador på huden, liksom nagelskador. Hos sådana patienter läker sår under lång tid, trofiska sår i benen uppträder och kronisk pyelonefrit utvecklas. Många förändringar i det autonoma nervsystemet manifesteras också, vilket leder till utvecklingen av autonomt dystonisyndrom med många och varierade manifestationer, inklusive svår psykos.
• Brott mot kolhydratmetabolismen - nedsatt glukostolerans, typ 2-diabetes manifesterar sig med hyperinsulinemi, insulinresistens, brist på tendens till ketoacidos och en gynnsam kurs.
• Benförändringar - om sjukdomen manifesterar sig i barndomen saktar barnets tillväxthastighet eller slutar helt. Skelettets utveckling är också försenad. Det kan vara en skillnad på upp till 5 år mellan barnets verkliga ålder och benens ålder. En av de allvarligaste manifestationerna av hyperkortisolism är steroid osteoporos, där benavmineralisering sker och syntesen av proteinmatrisen undertrycks. I detta fall manifesterar sig smärta i ryggraden ofta, ryggraden och revbenen uppstår..

Symtom på Itsenko-Cushings syndrom

Så de viktigaste symptomen på denna sjukdom är följande:

• fetma av en speciell typ;
• gallring av huden
• svaghet och muskelatrofi;
• högt blodtryck, hjärtproblem, svullnad
• kränkning av månadscykeln, dysfunktion i könsorganen;
• nervösa störningar
• hög förekomst av infektionssjukdomar;
• dåligt läkning av sår;
• osteoporos, frakturer.

Analyser och diagnostik

Om en person noterar manifestationer av några av de tecken som beskrivs ovan, måste han omedelbart kontakta en endokrinolog.

För att fastställa en diagnos utför läkaren initialt en undersökning, varefter han föreskriver det nödvändiga studiekomplexet för patienten:

• Laboratorieundersökning av blod och urin för hormonnivåer. Det är absolut nödvändigt att bestämma nivån av kortikosteroider och ACTH.
• Hormonella tester utförs också. För att göra detta, initialt donerar patienten blod för att bestämma nivån av hormoner, varefter han tar läkemedlet (Sinakten, Dexamethasoni, etc.) och efter en viss tid donerar blod igen.
• Biokemiskt blodprov - låter dig bestämma förekomsten av störningar i kroppen samt identifiera diabetes mellitus.
• Röntgenbilder av skallen och sella turcica tas för att bestämma storleken på patientens hypofys.
• Datortomografi och magnetisk resonanstomografi - utfört i syfte att göra en detaljerad studie av hypofysens och hjärnstrukturens egenskaper.
• Skelettröntgen - gjort för att kontrollera osteoporos och patologiska frakturer.

Behandling av Itsenko-Cushings syndrom

Efter att diagnosen har fastställts ordinerar läkaren en omfattande behandling för Cushings syndrom. Behandling, beroende på de individuella egenskaperna hos sjukdomsförloppet, kan vara enligt följande:

• Läkemedel - föreskriver läkemedel som blockerar överdriven produktion av ACTH eller kortikosteroider.
• Strålbehandling - det gör det möjligt att minska hypofysens aktivitet.
• Kirurgisk - läkaren bestämmer sig för att ta bort hypofystumören. En traditionell operation utförs eller kryokirurgi används - förstörelsen av tumören genom påverkan av låga temperaturer (med flytande kväve). Om sjukdomen utvecklas mycket aktivt, ta bort en eller båda binjurarna.

Som regel kombineras flera olika metoder i processen för att behandla sjukdomen..

Itsenko-Cushings sjukdom

RCHD (Republican Center for Healthcare Development of the Ministry of Health of the Republic of Kazakhstan)
Version: Kliniska protokoll MH RK - 2013

allmän information

Kort beskrivning

Itsenko-Cushings sjukdom är en allvarlig sjukdom, åtföljd av uppkomsten av många specifika symtom och utvecklas som ett resultat av ökad produktion av binjurebarkhormoner, vilket orsakas av överdriven utsöndring av ACTH från celler i hyperplastisk eller tumör hypofysvävnad. [1.4].

I. INLEDANDE DEL

Protokollnamn: Diagnos och behandling av Itsenko-Cushings sjukdom
Protokollkod:

ICD-10-kod: E 24.0

Förkortningar som används i protokollet:
ACTH - adrenokortikotropiskt hormon
BIK - Itsenko-Cushings sjukdom
VSMP - högt specialiserad medicinsk vård
LDL - lipoprotein med låg densitet
HDL - lipoprotein med hög densitet
TSH - sköldkörtelstimulerande hormon
LH - luteiniserande hormon
FSH - follikelstimulerande hormon

Protokollutvecklingsdatum: april 2013.

Patientkategori: patienter med BIK.

Protokollanvändare: endokrinologer från polikliniker och sjukhus, neurokirurger, PHC-läkare, neuropatologer, ögonläkare, läkare med andra specialiteter, som har identifierat BIK för första gången.

- Professionella medicinska referensböcker. Behandlingsstandarder

- Kommunikation med patienter: frågor, recensioner, boka tid

Ladda ner app för ANDROID / för iOS

- Professionella medicinska guider

- Kommunikation med patienter: frågor, recensioner, boka tid

Ladda ner app för ANDROID / för iOS

Klassificering

Klinisk klassificering

Fördela:
- Itsenko-Cushings sjukdom orsakad av hypofystumör
- Itsenko-Cushings sjukdom till följd av hypofyshyperplasi [1,4].

NIKs allvar
Mild - kännetecknas av måttlig svårighetsgrad av symtomen på sjukdomen; vissa symtom (osteoporos, menstruationsfunktion) kan saknas.

Måttlig svårighetsgrad - kännetecknas av svårighetsgraden av alla symtom på sjukdomen, men inga komplikationer.

Allvarlig form - tillsammans med utvecklingen av alla symtom på sjukdomen observeras olika komplikationer: hjärtsvikt, hypertensiv njure, patologiska benfrakturer, steroiddiabetes, progressiv myopati associerad med muskelatrofi och hypokalemi, allvarliga psykiska störningar.

Diagnostik

II. METODER, TILLGÅNGAR OCH FÖRFARANDEN FÖR DIAGNOSTIK OCH BEHANDLING

Listan över grundläggande och ytterligare diagnostiska åtgärder [1,4,5]

Grundläggande diagnostiska åtgärder
Öppenvård
- Bestämning av kortisolnivån i blodet vid 8 timmar.
- Litet dexametason-test
- MR i det turkiska sadelområdet med kontrast
- Ultraljud av binjurarna
- CT i binjurarna

På sjukhuset
- Bestämning av nivån av ACTH i blodserumet vid 8 timmar. och klockan 22.
- Stort test av dexametason
- Studie av koncentrationen av ACTH efter separat kateterisering i blodet som strömmar från steniga bihålor (enligt indikationer)
- -T eller MR i bröstet, mediastinum, bukhålan, litet bäcken (om angivet, om ektopisk utsöndring misstänks)
- Skanna med märkt oktreotid (om det anges).

Ytterligare diagnostiska åtgärder
Öppenvård:
- Allmän blodanalys
- Allmän urinanalys
- Fastande glykemi
- Koagulogram
- Koagulationstid
- Blod för HIV
- Blod för markörer av hepatit "B" och "C"
- Blod på RW
- Blodlipidspektrum (kolesterol, triglycerider, LDL, HDL)
- Blodkreatinin
- ALT, AST-blod
- Röntgen av bröst- och ländryggen.
- Densitometri i ländryggen, proximalt lår
- Skalle röntgen
- EKG
- EchoCG (enligt indikationer)

På sjukhuset
- Bestämning av utsöndringen av TSH, T4, FSH, LH, prolaktin, östradiol, testosteron i blodserumet (enligt indikationer)
- Bestämning av nivån av total Ca och Ca ++ i blodet
- Bestämning av nivån av K +, Na + och klorider i blodet

Diagnostiska kriterier [1,4,5]

Klagomål och anamnes:
Klagomål är typiska:
- viktökning och utseendeförändring
- allmän svaghet, svaghet i armar och benmuskler
- minnesförlust
- depression
- benvärk
- ökning av blodtrycket
När du samlar anamnes, klargöra tidpunkten för början och graden av symtoms progression, ta reda på förekomsten av diabetes mellitus, osteoporos, frakturer i ryggkotorna, revbenen, en tendens till infektioner, närvaron av urolithiasis, ta glukokortikoider.

Fysisk undersökning
Uppmärksamhet bör ägnas åt: graden och typen av fetma, oval och hudfärg, hudtillstånd, närvaron av hudbristningar, värdet av blodtrycket, närvaron eller frånvaron av hirsutism, patientens psyko-emotionella tillstånd.

De viktigaste kliniska manifestationerna av sjukdomen:
- Dysplastisk fetma av cushingoid-typen.
- Moon Face (Matronism)
- Trofiska förändringar i huden - torrhet, gallring, marmorering, subkutan blödning, bred lila striae med minus vävnad.
- Arteriell hypertoni, dövhet i hjärtljud
- Encefalopati
- Myopati med muskelatrofi
- Systemisk osteoporos, spinal deformitet
- Brott mot kolhydratmetabolismen
- Sekundär hypogonadism hos män
- Virils syndrom hos kvinnor
- Sekundär immunbrist [1,2].

Laboratorieforskning:
- Bestämning av kortisolnivån i blodet vid 8 timmar. och klockan 22
- Litet dexametason-test (för differentiell diagnos med hypotalamiskt syndrom).

Litet dexametason-test
Den första dagen klockan 8.00 dras blod från en ven för att bestämma kortisolens initiala nivå; kl 23.00 ge oralt 1 mg dexametason. Nästa dag, klockan 8.00, dras blod för att på nytt bestämma nivån av kortisol.
Hos friska människor leder utnämningen av dexametason till undertryckandet av kortisolsekretion mer än 2 gånger eller minskar till mindre än 80 nmol / L.

Differentiell diagnos av ACTH-beroende och ACTH-oberoende hyperkortisolism
- Bestämning av nivån av ACTH i blodserumet vid 8 timmar. och 22 timmar.
- Stort test av dexametason

Det stora dexametason-testet baseras på undertryckande av endogen ACTH-produktion enligt återkopplingsprincipen.

Nattprov. Den första dagen klockan 8.00 dras blod för att bestämma kortisolnivån vid baslinjen; vid 24 timmar tar patienten 8 mg dexametason oralt. Den andra dagen klockan 8.00 - blodprovtagning för att åter bestämma kortisolnivån.
Med NIR sänks kortisolnivåerna med 50% från baslinjen. Vid syndromet av ektopisk ACTH-produktion observeras sällan en minskning av kortisolnivåerna med mer än 50%. Med binjureformen är det ingen minskning av kortisol. [1,2]

För att klargöra tillståndet och identifiera metaboliska störningar
- Kliniskt blodprov
- Klinisk analys av urin
- Biokemiskt blodprov: kalium, natrium, joniserat kalcium, fosfor, alkaliskt fosfatas, kreatinin, totalt protein, ACT, ALT.
- Bestämning av fastande blodsocker, glukostoleransprov
- Lipidprofilforskning
- Koagulogram utvärdering
- Nivåer av TSH, sv T4, FSH, LH, prolaktin, östradiol, testosteron i serum [1,2].

Instrumentell forskning:
Aktuell diagnostik
- Röntgen av skallen;
- MR i det turkiska sadelområdet med kontrast;
- Studie av ACTH-koncentration efter separat kateterisering av steniga bihålor (för att klargöra lokaliseringen av källan till ökad ACTH-produktion);
- Ultraljud av binjurarna;
- CT i binjurarna;
- CT eller MR i bröstet, mediastinum, bukhålan, litet bäcken (om ektopisk utsöndring misstänks);
- Skanning med märkt oktreotid (om det anges);
- EKG, Echo-KG;
- Röntgen av bröst- och ländryggen;
- Densitometri [1,2].

Expertråd:
- Oculist: oftalmoskopi, perimetri
- Neurokirurg: bestämning av patienthanteringstaktik
- Radiolog: beslutar om strålterapi ska genomföras
- Kardiolog, urolog, gynekolog, neurolog etc. enligt indikationerna

Differentiell diagnos

Algoritmen för differentiell diagnos av NIR presenteras nedan [1,2]

Behandling

Behandlingsmål [1,4,5]
Eliminera / blockera källan till överskott av ACTH-produktion.
Normalisera blodets ACTH- och kortisolnivåer.
För att uppnå regression av de viktigaste symptomen på sjukdomen.

Kriterier för behandlingseffektivitet [1,4,5]
- regression av symtom på hyperkortisolism
- normalisering av kroppsvikt och fördelning av subkutant fett
- normalisering av blodtrycket
- återställande av reproduktiv funktion
- stabil normalisering av ACTH- och kortisolnivåer i blodplasma med återställande av deras dygnsrytm och normalt svar på ett litet test med dexametason.

Behandlingstaktik

Icke-läkemedelsbehandling:
Diet nummer 8, hypokalorisk.
Sparande läge.

Läkemedel används som ett tillägg

Visas på:
- förberedelse för kirurgisk behandling
- efter strålterapi innan dess effekt realiseras
- efter misslyckad kirurgisk behandling [1,4,]

Hämmare av steroidogenes [1,2]

750-2000 mg / dag3-4Tills källan till utsöndring har elimineratsHämmare av steroidogenes i binjurarnaKetokonazolInuti400

2000 mg / dag.1-4

Principer för läkemedelsbehandling med binjurebarkhormonbiosyntesblockerare:
- Börja behandlingen med maximala doser
- När du tar läkemedlet - kontrollera nivån av kortisol i blodet och daglig urin en gång var 10-14 dagar
- Dosen av läkemedlet bestäms individuellt under kontroll av nivån av kortisol i blodet.
- Kombinationsterapi med ketokonazol och aminoglutetimid är effektivare [1,2].

Andra behandlingar

Strålbehandling [1,4,5,6]

Gamma-terapi
Total dos på 50 grå för 20-25 sessioner

Indikationer för gammabehandling
- Mild BIK (monoterapi)
- Måttlig NIR om adenomektomi eller protonbehandling är omöjlig (monoterapi)
- Som ett tillägg till adenomektomi om det är ineffektivt (ofullständigt avlägsnande av tumören, fortsatt tillväxt, atypi av cellerna i det avlägsnade adenom, närvaron av mitoser i det avlägsnade adenom);
- I kombination med adrenalektomi (ensidig eller bilateral) [1].

Kontraindikationer för gammabehandling
- En bild av en "tom" turkisk sadel eller cystisk adenom.

Utvärdering av effektiviteten av gammabehandling:
- Effektiviteten bedöms efter 8 eller fler månader och når ett maximum efter 15-24 månader.
- Remission av sjukdomen förekommer hos 66-70% av patienterna. Effekten av denna typ av behandling är högre hos unga patienter (upp till 35 år).

Protonstrålning *
Protonterapi är en modern metod för strålterapi, indikerad för adenom som inte överstiger 15 mm, tillåter att en dos på 80-90 grå appliceras på en gång. Med BIK är det effektivt hos 80-90% av patienterna efter 2 år.

Kirurgiskt ingrepp:
Transsfenoid adenomektomi är det första valet för behandling av ACTH-producerande tumörer [1,2].

Indikationer för adenomektomi:
- Hypofysetumör tydligt lokaliserad av MR;
- Återkommande sjukdom
- Fortsatt tillväxt av hypofysadenom bekräftat med CT eller MR när som helst efter tidigare neurokirurgiska ingrepp [1,4,5,6].

Drift framgångskriterier
- Låga (oupptäckbara) blodkoncentrationer av ACTH under de första dagarna efter operationen
- Kliniska manifestationer av binjursvikt under den tidiga postoperativa perioden som kräver ersättningsterapi med glukokortikoid.

Kontraindikationer för adenomektomi:
- allvarliga samtidigt somatiska sjukdomar med dålig prognos;
- extremt allvarliga somatiska manifestationer av den underliggande sjukdomen;
- specifika och icke-specifika infektionssjukdomar [1].

Adrenalektomi
- Ensidig adrenalektomi i kombination med bestrålning av hypofysen i måttliga och måttliga former av sjukdomen, om patienten av någon anledning inte genomgår adenomektomi [1,2].
- Bilateral total adrenalektomi utförs vid svår sjukdom och progression av hyperkortisolism [1,2].
Bilateral adrenalektomi är en operation som syftar till att rädda patientens liv, men inte för att eliminera orsaken till sjukdomen, därför måste den kombineras med strålbehandling för att förhindra utvecklingen av Nelsons syndrom (progression av tillväxten av hypofysadenomen i frånvaro av binjurarna) [1].

Förebyggande åtgärder:
Primärförebyggande okänd.
Sekundärt förebyggande av komplikationer av NIK består i den tidigaste stabila normaliseringen av ACTH- och kortisolnivåer i blodet..

Ytterligare ledning:
- I avsaknad av remission efter kirurgisk behandling och / eller strålbehandling får patienten läkemedelsbehandling under överinseende av en endokrinolog på bostadsorten.
- Under titreringsperioden för läkemedelsdosen övervakas nivån av kortisol i blodet en gång i månaden, därefter - en gång varannan månad..
- För att bestämma uppnåelse av remission är det nödvändigt att avbryta läkemedlen i 1-2 månader under kontroll av nivåerna av kortisol och ACTH i blodet. Om hormonnivåerna förblir på en normal nivå, avsluta behandlingen.
- När remission av sjukdomen uppnås efter adenomektomi eller flerstegsbehandling, kortisolkontroll en gång var 3-6 månader och kontroll av MR i den turkiska sadeln en gång om året.
- Behandling av komplikationer av NIK - osteoporos, kardiopati, encefalopati.

Indikatorer för effektiviteten av behandlingen och säkerheten för diagnostiska metoder och behandlingsmetoder:
- Uppkomsten av remission efter adenomektomi
- Frånvaro av komplikationer efter kirurgisk behandling (nasal vätska, bihåleinflammation, bihåleinflammation, hjärnhinneinflammation)
- Frånvaro av komplikationer under behandling med steroidogeneshämmare (toxiska reaktioner från levern, njurarna)

ALGORITM FÖR BEHANDLING AV HYPERKORTISM [2]

Sjukhusvistelse

Indikationer för sjukhusvistelse:
1. Verifiering av NIK-diagnosen och bestämning av ledningstaktik. Rutinmässigt sjukhusvistelse på den regionala specialiserade endokrinologiska avdelningen *
2. Genomföra transnasal adenomektomi under förhållanden med snabba nödsituationer. Planerat sjukhusvistelse på specialiserade neurokirurgiska avdelningar.
3. För dynamisk observation och behandling av komplikationer av NIK, planerad sjukhusvistelse på den regionala specialiserade endokrinologiska avdelningen
4. Genomföra en kurs med gammoterapi. Planerat sjukhusvistelse på en specialiserad radiologisk avdelning vid Research Institute of Oncology (Almaty) eller regionala cancercentra.

För patienter som bor i regionala centra där det finns utrustade medicinska diagnostiska centra är öppenvårdsundersökning och behandling möjlig.

Information

Källor och litteratur

1. Protokoll från möten i expertkommissionen för hälso- och sjukvårdsutveckling vid Republiken Kazakstans hälsoministerium, 2013
   1. 1. Dedov II, Melnichenko GA, nationell ledarskap för endokrinologi, Under. Ed. Dedova II, Melnichenko GA, Moskva, "GEOTAR - Media", 2012,633 - 646. 2. Algoritmer för diagnos och behandling av hypotalamus-hypofyssjukdomar. Under. Ed. Dedova I.I., Melnichenko, Moskva, 2011, 4.9. 3. Henry M. Cronenberg, Shlomo Melmed, Kenneth S., Polonsky K., P. Reed Larsen. Endokrinologi enligt Williams. Neuroendocrinology, M., "GEOTAR-Media", 2010, 321. 4. Henry M. Cronenberg, Shlomo Melmed, Kenneth S., Polonsky K., P. Reed Larsen. Endokrinologi enligt Williams. Sjukdomar i binjurebarken och endokrin arteriell hypertoni., M. GEOTAR-Media, 2010, 51 - 87. 5. Lamberts SWJ., Handbook of Cushings Disease. BioScientifica., 2011, 1 - 177 6. Buchfeider M., Schiaffer S., 2010 Hypofyskirurgi för Cushings sjukdom. Neuroendokrinologi 92 (Sapp 1) 102 - 106.l

Information

III. ORGANISATIONSASPEKTER PÅ PROTOKOLLENS GENOMFÖRANDE

Lista över protokollutvecklare:
1. Bazarbekova RB - Doktor i medicinska vetenskaper, professor, chef för avdelningen för endokrinologi vid det republikanska statliga företaget "Almaty State Institute for Advanced Training of Doctors"
2. Kosenko T.F. - Kandidat för medicinska vetenskaper, docent vid Institutionen för endokrinologi, republikanska statliga företaget "Almaty State Institute for Advanced Training of Doctors"
3. Dosanova A.K. - Kandidat för medicinska vetenskaper, assistent vid avdelningen för endokrinologi, republikanska statliga företaget "Almaty State Institute for Advanced Training of Doctors"

Granskare:
A.A. Nurbekova - Doktor i medicinska vetenskaper, professor vid Institutionen för endokrinologi i KazNMU uppkallad efter S.D. Asfendiyarova

Ingen uttalande om intressekonflikt: Ingen.

Angivande av villkoren för översyn av protokollet:
Avvikelse från protokollet är tillåten i närvaro av samtidig patologi, individuella kontraindikationer för behandlingen. Detta protokoll kan revideras vart tredje år, eller när nya bevisade data om rehabiliteringsförfarandet dyker upp.

Diagnos av Itsenko-Cushings sjukdom

Allt iLive-innehåll granskas av medicinska experter för att säkerställa att det är så exakt och faktiskt som möjligt.

Vi har strikta riktlinjer för val av informationskällor och vi länkar bara till ansedda webbplatser, akademiska forskningsinstitutioner och, om möjligt, beprövad medicinsk forskning. Observera att siffrorna inom parentes ([1], [2], etc.) är interaktiva länkar till sådana studier.

Om du tror att något av vårt innehåll är felaktigt, föråldrat eller på annat sätt tveksamt, välj det och tryck på Ctrl + Enter.

Diagnosen av Itsenko-Cushings sjukdom baseras på kliniska, radiologiska och laboratoriedata.

Röntgenforskningsmetoder är av stor vikt vid diagnos. Med deras hjälp upptäcks osteoporos i skelettet av varierande svårighetsgrad (hos 95% av patienterna). Storleken på sella turcica kan indirekt karakterisera hypofysens morfologiska tillstånd, dess storlek. Med hypofysens mikroadenom (cirka 10% av alla fall) ökar sadeln i storlek. Mikroadenom kan detekteras genom datortomografi och magnetisk resonanstomografi (60% av fallen) och genom kirurgisk adenomektomi (90% av fallen).

Röntgenundersökningar av binjurarna utförs med olika metoder: syre-supraradiografi, angiografi, beräknad och magnetisk resonanstomografi. Supraradiografi utförd under förhållanden av pneumoperitoneum är det mest tillgängliga sättet att visualisera binjurarna, men det är ofta svårt att bedöma deras verkliga förstoring, eftersom de är omgivna av ett tätt lager fettvävnad. Angiografisk undersökning av binjurarna med samtidig bestämning av innehållet av hormoner i blodet från binjurarna ger tillförlitlig information om funktionerna hos dessa körtlar. Men denna invasiva metod är inte alltid säker för patienter med Itsenko-Cushings sjukdom..

Visualisering av binjurarna med hjälp av datortomografi gör att du kan bestämma deras form, storlek och struktur. Denna metod har stor potential och kan användas utan risk hos allvarliga patienter och i fall där andra metoder är kontraindicerade. I Itsenko-Cushings sjukdom finns binjurens hyperplasi i mer än hälften av fallen. Datortomografi gör det möjligt att detektera i tjockleken eller i periferin av binjurarna enstaka eller multipla adenom (sekundär makroadenomatos) 0,3-1 cm i storlek. I de fall binjurarna inte förstoras, ökar densiteten hos en eller båda binjurarna.

Ultraljudstomografi är en enkel, icke-invasiv studie av binjurarna, men det är inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt upptäcka förstoring av körtlarna med deras hyperfunktion med denna metod.

För radioisotopavbildning, för att erhålla en radioisotopbild av binjurarna, används en metod som använder intravenös administrering av 19-jod-kolesterol märkt med 131 I. Radioisotopavbildning av binjurarna gör det möjligt att klargöra deras bilaterala hyperplasi i fallet med Itsenko-Cushings sjukdom genom ökad ackumulering av isotop. glukoster), en bild erhålls endast av körteln där det finns en tumör, eftersom den motsatta binjurarna är atrofi.

För att studera funktionen hos hypotalamus-hypofys-binjuresystemet används radioimmuna metoder för att bestämma innehållet av hormoner i blodet och urinen. I Itsenko-Cushings sjukdom ökar innehållet av kortisol och ACTH i blodet och rytmen för deras utsöndring störs (det finns inga nivåer av hormonreduktion varje natt). Produktionshastigheten för kortisol av binjurebarken hos patienter ökar 4-5 gånger jämfört med friska människor.

Det mest utbredda i kliniken är bestämningen av daglig urinutsöndring av 17-hydroxikortikosteroider (17-OCS) - kortisol, kortison och deras metaboliter och neutrala 17-ketosteroider (17-KC) - dehydroepiandrosteron, androsteron och etiokolanolon. Utsöndringen av 17-OCS i urinen i Itsenko-Cushings sjukdom ökar alltid. Bestämning av 17-OCS-fraktioner hos patienter med Itsenko-Cushings sjukdom visade att halten av fri kortisol i urinen är signifikant högre än hos friska försökspersoner. Innehållet i 17-KS med hyperplasi i binjurebarken är antingen ökat eller inom det normala intervallet, testosteronnivån hos kvinnor ökar.

Innehållet av 17-OCS i urinen bestäms före och efter administrering av ACTH, metopyron, dexametason och CRG i kroppen. Hos patienter med Itsenko-Cushings sjukdom ökar administrering av ACTH, metopyron och CRH utsöndringen av 17-OCS 2-3 gånger jämfört med initialnivån, i motsats till patienter med binjurebarktumörer. Testet med dexametason baseras på hämning av ACTH-utsöndring genom höga koncentrationer av kortikosteroider i blodet enligt principen om en återkopplingsmekanism. Dexametason ordineras 2 mg var 6: e timme under 2 dagar. När det gäller Itsenko-Cushings sjukdom observeras en minskning av utsöndringen av 17-OCS med mer än 50% och förändras inte i tumörer..

Differentiell diagnos av Itsenko-Cushings sjukdom. Differentiell diagnos bör utföras med Itsenko-Cushings syndrom, orsakad av en tumör i binjurebarken (kortikosterom) eller tumörer som producerar ACTH-liknande substanser eller dysplasi i binjurebarken, observerad i tonåren och ung ålder; med funktionell hyperkortisolism vid dyspituitarism under tonårstiden och med fetma, som uppträder med högt blodtryck, striae, nedsatt kolhydratmetabolism och hos kvinnor - med menstruella oegentligheter. Funktionell hyperkortisolism kan observeras vid alkoholism och graviditet.

De kliniska manifestationerna av Itsenko-Cushings syndrom skiljer sig inte från sjukdomen, därför är röntgenstudier och skanning av binjurarna, liksom funktionella tester med ACTH, CRH, metopiron och dexametason, av stor betydelse vid diagnos av dessa sjukdomar. Röntgen- och radioisotopmetoder gör det möjligt att bestämma lokaliseringen av tumören, vilket är viktigt för den kirurgiska behandlingsmetoden. Prover med ACTH, metopiron, dexametason och CRH leder inte till en förändring av innehållet av 17-OCS i urinen, eftersom produktionen av hormoner av tumören inte beror på förhållandet hypotalamus-hypofysen.

Det svåraste är diagnosen av syndromet orsakad av tumörer i den extra binjuren och extra hypofysen. Ibland kan röntgenmetoden identifiera en tumör av en viss lokalisering, till exempel mediastinum och lungor.

Hyperkortisolism, som observeras i ung ålder, bör särskiljas från Itsenko-Cushings sjukdom. De så kallade familjära formerna, som kännetecknas av nodulär dysplasi i binjurarna och minskad utsöndring av ACTH, har beskrivits. De ledande manifestationerna av sjukdomen inkluderar uttalad osteoporos, kort kroppsvikt, fördröjd sexuell utveckling och benåldersfördröjning från den faktiska åldern. I studien av funktionen hos hypotalamus-hypofys-binjuresystemet avslöjas en hög nivå av kortisol i plasma under dagen och ett reducerat innehåll av ACTH, frånvaron av en reaktion av binjurebarken till administrering av ACTH, metopyron och dexametason, vilket indikerar hormonutsöndringens autonomi av binjurebarken. Man tror att denna form av syndromet är förknippad med en fosterskada..

Funktionell hyperkortisolism, som utvecklas hos patienter med fetma, juvenil dyspituitarism, hos gravida kvinnor och hos personer som lider av kronisk alkoholism, bör också särskiljas från sjukdomen och Itsenko-Cushings syndrom..

Puberty-tonårig dyspituitarism, manifesterad av dysfunktion i hypotalamus-hypofyssystemet, skiljer sig också från Itsenko-Cushings sjukdom. Det kännetecknas av enhetlig fetma, rosa, tunna striae, arteriell hypertoni, oftast övergående. Sträckmärken och högt blodtryck kan försvinna spontant eller med viktminskning. Till skillnad från Itsenko-Cushings sjukdom är patienterna alltid normala eller långa. Med sjukdomen finns det inga förändringar i benstrukturen, differentiering och tillväxt av skelettet accelereras. Allt detta indikerar övervägande av anabola processer i dyspituitarism, medan i fallet med sjukdom och Itsenko-Cushings syndrom, som utvecklades vid puberteten, dominerar kataboliska processer: tillväxt och utveckling av skelettet, bromsning av benbildning av "tillväxtzoner", atrofi hos den muskulära apparaten. Med dyspituitarism finns det en normal eller något ökad kortisolsekretion, ingen ökning av innehållet av oförändrad kortisol i urinen och en minskning av 17-OCS efter administrering av låga doser av dexametason (8 mg av läkemedlet i 2 dagar).

Hos vuxna, från Itsenko-Cushings sjukdom, är det nödvändigt att differentiera symptomkomplexet, kännetecknat av fetma och striae. Som ett resultat av en signifikant ökning av kroppsvikt hos patienter störs kolhydratmetabolismen och hypertensivt syndrom utvecklas. Det bör betonas att osteoporos aldrig upptäcks i denna sjukdom, till skillnad från Itsenko-Cushings sjukdom. Vid diagnosen läggs avgörande vikt vid att bestämma binjurbarkens funktion. Med fetma hos patienter ökar den dagliga frekvensen av kortisolsekretion av binjurebarken med 1,5-2 gånger jämfört med friska människor med normal kroppsvikt. Men det finns en normal reaktion på ett litet prov med dexametason, vilket tillsammans med andra tecken utesluter Itsenko-Cushings sjukdom. Hyperkortisolism i fetma kallas också reaktiv, eftersom med en minskning av kroppsvikt normaliseras binjurarnas funktion.

Under graviditeten förbättras vanligtvis hypofys-binjurens system. Det har visats att hypofysens genomsnittliga lob, som inte fungerar bra hos vuxna, ökar i volym under graviditeten och ACTH-utsöndringen ökar. Symtom på hyperkortisolism hos gravida kvinnor visas inte, eftersom överskott av kortisol deponeras som ett resultat av ökad utsöndring av transkortinproteinet som binder glukokortikoider. Mycket sällan, efter födseln, kan ofullständiga manifestationer av hyperkortisolism observeras, som som regel kan gå tillbaka på egen hand..

I kronisk alkoholism utvecklas den så kallade falska hyperkortisolismen med kliniska manifestationer av Itsenko-Cushings sjukdom. Förekomsten av hyperkortisolism i dessa fall är associerad med nedsatt leverfunktion och pervers hormonmetabolism. Dessutom är det möjligt att alkoholmetaboliter kan stimulera binjurebarkens funktion och förändra koncentrationen av biogena aminer i hjärnan som är involverade i regleringen av ACTH-utsöndring av hypofysen. Att undvika alkohol åtföljs ibland av en minskning av symtomen på hyperkortisolism.