Huvud > Komplikationer

Wilsons sjukdom

Wilsons sjukdom är en ärftlig sjukdom, orsaken är en kränkning av ackumulering och transport av koppar i kroppen, vilket leder till kronisk berusning. I blodet minskar koncentrationen av ett protein som transporterar koppar, cerruloplasmin. Sjukdomens fullständiga namn låter som Wilson-Konovalov-sjukdomen, hepatocerebral dystrofi, hepatolenticular degeneration, Westphal-Wilson-Konovalov-sjukdomen.

  • Klassificering av Wilsons sjukdom
  • Etiologi och patogenes av Wilsons sjukdom
  • Den kliniska bilden av Wilsons sjukdom
  • Diagnos av Wilsons sjukdom
  • Behandling för Wilsons sjukdom
  • Prognos för Wilsons sjukdom
  • Förebyggande av Wilsons sjukdom

Patologi framkallar flera ärftliga sjukdomar i de inre organen och centrala nervsystemet, särskilt levern och diencefalon. Denna sjukdom överförs på ett autosomalt recessivt sätt. Den patologiska genen ATP7B (lokaliserad på kromosom 13) muterar, vilket orsakar kränkningar.

I händelse av att en person får en defekt gen från båda föräldrarna börjar sjukdomen att manifestera sig och utvecklas. En person med en patologisk mutantgen är bärare av sjukdomen, kopparkoncentrationen är onormal, men kränkningarna är obetydliga.

Diagnos av sjukdomen inträffar vid 10-13 års ålder. Sjukdomen manifesterar sig som blandad levercirros eller njursvikt. Pojkar är oftare sjuka. Förekomsten av Vilnos sjukdom ökar bland etniska grupper som är populära bland äktenskap med blodsäktingar.

Klassificering av Wilsons sjukdom

Sovjetisk neuropatolog N.V. Konovalov, som studerade patofysiologi, patogenes, klinik för denna sjukdom, klassificerade sjukdomen och belyste dess fem former:

  1. Buk: när levern påverkas, vilket leder till att patienten dör innan symtom uppträder, diagnostiseras i barndomen, varaktighet - upp till fem år.
  2. Styva arytmiska hyperkinetiska - en snabb progressiv form, observerad i barndomen, kännetecknad av muskelstelhet, långsam rörelse, kontraktionsbildning, konvulsiv skratt och gråt observeras, det finns en fördröjning i utvecklingen.
  3. Skakningar: observeras i vuxenlivet (20-30 år), utvecklas långsamt (cirka 10 år), kännetecknas av skakningar. I det sista steget uppträder styvhet, anemi observeras, slöhet och monotoni i tal, svår nedbrytning av psyken, epileptiska anfall är karakteristiska.
  4. Darrande-stel - den vanligaste formen, observerad i tonåren, allvarlig stelhet och darrning utvecklas, symtomen intensifieras med spänning eller fysisk spänning i musklerna, åtföljd av dysfagi och dysartri, utvecklas ungefär sex år.
  5. Extrapyramidal-kortikal - är sällsynt, förvärras av pyramidal pares, epileptiska anfall och svår demens på grund av svår mjukning av hjärnhalvorna.

Etiologi och patogenes av Wilsons sjukdom

En överflöd av koppar leder till den starkaste berusningen i kroppen - oxidation av cellmembran, destabilisering av kärn-DNA. Mer än två hundra modifieringar av den identifierade mutationsgenen.

Patogenesen av Wilson-Konovalovs sjukdom är en kränkning av intaget av koppar i kroppen och dess utsöndring. Störningar i den normala utsöndringen av koppar från kroppen är associerade med brist på protein av P-typ. Det finns också kränkningar av kompositionen av ceruloplasmin, som syntetiseras i levern och innehåller koppar. Kroppstoxicitet på grund av överflöd av koppar återspeglas främst i levern, där koppar ackumuleras i särskilt stora mängder och påverkar organet.

Nästa plats för ackumulering av koppar kan kallas det centrala nervsystemet. Hjärnans basala ganglier drabbas mest och orsakar allvarliga neuropsykiatriska störningar. Kopparavlagringar är också synliga i ögats hornhinna - den så kallade Kaiser-Fleischer-ringen. Koppar påverkar också hjärtat och lederna.

Den kliniska bilden av Wilsons sjukdom

Wilson-Konovalovs sjukdom är uppdelad i två steg:

  1. Latent (varar cirka 6 år).
  2. Scenen av kliniska manifestationer.

Sjukdomen manifesterar sig vid en ålder av 7-15 år. Baserat på symtomen på sjukdomen finns det tre former av den:

  1. Med leverskador.
  2. Med skador på nervsystemet.
  3. Blandad.

Hos barn manifesteras sjukdomen oftast av levercirros, fall av Wilsons sjukdom diagnostiseras efter gulsot, anorexi, feber, njursvikt..

Psykiska störningar hos patienter observeras under tonåren och innebär att levern redan är övermättad med koppar och detta spårämne har börjat ansamlas i centrala nervsystemet. Under denna period har patienten nedsatt ansiktsuttryck, koordination av rörelser, artikulation och talapparater..

I vissa fall uppträder symtom på en neurologisk och psykisk störning. Psykiska störningar är associerade med en mängd olika fobier, aggressivt beteende, men med bevarande av intellektuella förmågor. Vissa patienter har hematologiska syndrom.

Wilsons sjukdom påverkar huden (förekomsten av åldersfläckar), benen blir mycket ömtåliga (ökat trauma), leder (artrit), det endokrina systemet påverkas.

Diagnos av Wilsons sjukdom

Diagnosen börjar med en visuell undersökning av patienten och en familjehistoria av sjukdomen:

  • analys av förändringar i hudens färg (närvaron av pigmentering);
  • närvaron av en gulbrun ring längs kanten av ögonhinnan;
  • palpering av levern kommer att indikera om det finns förändringar i organets volym.

Detta följs av laboratorietester:

  1. Allmänna och biokemiska blodprov. Analys av mängden koppar i blodet (hos patienter mer än 1,5 tusen mg per liter), dosering av ceruloplasmin.
  2. Analys av urin för koncentrationen av koppar i den.
  3. Leverbiopsi.

En genetisk undersökning utförs också, vilket ger den mest exakta informationen om patienten. Därefter gör den behandlande läkaren en differentiell diagnos.

Differentiell diagnos

En neurolog måste skilja Wilsons sjukdom från ett antal liknande sjukdomar, till exempel Parkinsons sjukdom och dess modifieringar, levercirros, som skiljer sig från Wilsons sjukdom, olika ärftliga leverskador.

Behandling för Wilsons sjukdom

Behandling av denna sjukdom syftar till att begränsa intaget av koppar i patientens kropp och minska de ackumulerade reserverna..

För detta ändamål används olika behandlingsmetoder:

  1. Icke-läkemedelsmetod - ändra patientens livsstil (diet, vägran från alkohol och hepatotoxiska läkemedel). Livsmedel med högt kopparindex (kött, skaldjur, torkad frukt, svamp, choklad, vissa typer av livsmedel, frukt) undantas från kosten.
  2. Medicinsk vård. Det börjar från det ögonblick då diagnosen ställs till slutet av patientens liv. Kontinuitet och kvalitet på läkemedelsbehandling är nyckeln till att öka patientens överlevnad. Cuprenil (kopparkelator) är det viktigaste läkemedlet vid behandling av Wilsons sjukdom. När dosen curenil ökas utsöndras koppar i urinen. Det finns vissa doser och specificitet för att ta läkemedlet, vilket fastställs baserat på analysen av patientens tillstånd och sjukdomsförloppet..
  3. Kirurgisk behandling (transjugulär intrarenal bypass).

Prognos för Wilsons sjukdom

Prognosen beror på snabb behandling. En sjukdom som upptäcks i rätt tid och dess adekvata behandling kan leda till att symtomen försvinner helt. Men kvinnor med detta tillstånd blir sällan mödrar. Sen eller ingen behandling är vanligtvis dödlig. Ibland behöver patienten en levertransplantation.

Förebyggande av Wilsons sjukdom

Det finns inga exakta rekommendationer för förebyggande av Wilsons sjukdom. Patientens släktingar bör genomgå en genetisk undersökning och regelbundet konsultera en neurolog.

Wilson-Konovalov sjukdom: orsaker, symtom, diagnos och effektiv behandling

Webbplatsen innehåller endast bakgrundsinformation i informationssyfte. Diagnos och behandling av sjukdomar bör utföras under överinseende av en specialist. Alla läkemedel har kontraindikationer. Ett specialkonsultation krävs!

Introduktion

Utbredning

Leveranatomi

Levern är det största inre mänskliga organet. Levern väger 1,2 - 1,5 kg (detta är ungefär 2% av kroppsvikt). Levern ligger under membranet i övre högra buken. Normalt är den nedre kanten av levern ungefär på nivån för den sista ribben (höger).

Levern är uppdelad i 4 lober: vänster, höger, fyrkantig och svans. Orgeln är täckt med en kapsel som innehåller riklig innervation.

Levern består av celler (hepatocyter). Hon har en ovanlig blodtillförsel. Vanligtvis kommer en artär in i själva orgeln (någon annan än levern), som förser syrerik vävnad med blod, och en ven går ut som leder blod ut ur organet..

Förutom artären kommer portalvenen in i levern och levervenen går ut. Blod i portalvenen kommer från tarmarna och andra organ. Detta blod är fullt av giftiga ämnen. Det går till levern, där alla giftiga ämnen neutraliseras..

Levers gallsystem. Gallen som bildas i levern samlas genom gallgångarna till större kanaler, som därefter bildar den gemensamma gallgången. Sedan kommer gallan in i gallblåsan.

Leverfunktion

Depotfunktion
Ackumulering (avsättning) av glykogen, fettlösliga vitaminer (A, D, E, K) sker i levern.
Glykogen lagras i levern med insulin. Vid behov (sänkning av glukosnivån i blodet) frigörs glykogen från levern och omvandlas till glukagon under påverkan av glukagon. Således upprätthålls blodsockret vid samma nivå..

Deltagande i alla typer av ämnesomsättning (särskilt lipid och protein).

Avgiftningsfunktion
Levern är huvudorganet som neutraliserar många giftiga ämnen. Avgiftningsprocessen utförs med kemiska omvandlingar av giftiga ämnen till giftfria föreningar.
Toxiner är av endogent och exogent ursprung. Exogena toxiner är olika mediciner och giftiga produkter som bildas i tarmarna av bakterier. I tarmen bildas giftiga ämnen som indol, skatol och viktigast av allt ammoniak..
Ammoniak neutraliserar levern till urea, och urin utsöndras sedan av njurarna tillsammans med urin. Levern avgiftar också många hormoner (glukokortikoider, aldosteron, insulin, östrogener och många andra hormoner) för att upprätthålla den nödvändiga hormonbalansen. Levern avgiftar toxiner genom oxidation, acetylering.

Syntes av blodproteiner
Levern syntetiserar fibrinogen, protrombin, albumin.
Fibrinogen är ett blodplasmaprotein som är involverat i blodproppar (koagulationsfaktor 1).
Protrombin - ett protein som är involverat i blodkoagulering (koagulationsfaktor nummer 2).
Albuminer är proteiner som är involverade i transporten av många ämnen. Till exempel kan en albuminmolekyl samtidigt bära 25-50 bilirubinmolekyler.

Sekretessfunktion
Levern utsöndrar galla, vilket är viktigt för matsmältningen. Galla aktiverar många bukspottkörtelnzymer (trypsin, lipas). Dessutom är galla involverad i nedbrytningen av lipider (fetter).

Roll av koppar i kroppen

Sedan antiken har människor använt helande egenskaper hos koppar. Cleopatra hade till exempel koppararmband för att hålla hennes hud ungdomlig, och gamla krig använde ofta koppar som ett material för rustning. Man trodde att krigarna klädda i en sådan rustning inte blev trötta längre, och deras sår gnagade inte och läkte snabbare..

  • Koppar är involverad i syntesen av många proteiner (proteiner) och enzymer, liksom i kroppens tillväxt och utveckling.
  • Koppar är inblandad i omvandlingen av järn till hemoglobin. Koppar är också en del av enzymerna som syntetiserar erytrocyter och leukocyter.
  • Tack vare koppar behåller blodkärlen sin elasticitet.
  • Med hjälp av koppar överför transportsystemen framgångsrikt järn från levern till önskad plats. Denna transport är omöjlig utan koppar..
  • Koppar är inblandad i syntesen av kollagen (ett protein som ger vävnadens styrka och elasticitet), vilket är involverat i skapandet av skelettbenramen.
  • I kombination med askorbinsyra är koppar inblandad i att upprätthålla immunsystemet i ett aktivt tillstånd.
  • Koppar är också viktigt för den normala funktionen av enzymet superoxiddismutas (en kraftfull antioxidant). Med hjälp av detta enzym förhindras för tidig hudåldring. Jag skulle också vilja notera att detta enzym ingår i kosmetika mot hudåldring..
  • Koppar stimulerar aktiviteten hos hypofyshormoner. I närvaro av koppar ökar aktiviteten av insulin i blodet (ett hormon som sänker blodsockret).
  • Koppar är också viktigt för matsmältningssystemet. Forskare har funnit att det skyddar matsmältningssystemet från skador och inflammation. Vissa forskare tror att koppar till och med kan läka små magsår..

Orsaker till utvecklingen av Wilson-Konovalov-sjukdomen

Wilsons sjukdom är en ärftlig sjukdom som överförs på ett autosomalt recessivt sätt (båda föräldrarna är bärare av den onormala genen).

Orsaken till sjukdomen är en mutation i en gen som är ansvarig för proteinsyntes, som transporterar koppar (ceruloplasmin). Denna gen kallas AT-P7B och ligger på den långa armen av kromosom 13.

Forskare har räknat cirka 80 möjliga varianter av denna genmutationer. De farligaste mutationerna är de som orsakar dess fullständiga förstörelse. Naturligtvis leder sådana mutationer till en mycket svår sjukdom..

Vad som händer i kroppen på grund av brott mot kopparmetabolismen?
Den metaboliska defekten i Wilsons sjukdom är oförmågan att upprätthålla balansen av koppar i kroppen.

Vid överskott ackumuleras koppar i levern. Samtidigt blockeras utsöndringsprocessen av ett spårelement med galla, vilket ytterligare ökar mängden.
Gradvis leder överskott av koppar till kronisk berusning. Koppar ackumuleras i andra organ och system (nervsystemet).

Former och symtom på Wilson-Konovalov sjukdom

Hepatic Wilsons sjukdom

Det förekommer oftast: 50-80% av fallen. Det utvecklas antingen som kronisk hepatit eller levercirros. Typiska symtom på sjukdomen:

Gulsot
Gulsot är en ister färgning av hud och slemhinnor. Gulsot uppträder på grund av en ökning av mängden olika fraktioner av bilirubin i blodet. Som regel börjar "gulning" med slemhinnor (ögonscleror, slemhinnor under tungan, mjuk gom). Gradvis sprider sig gulhet till huden. Först och främst blir ansiktshuden gul. Gradvis börjar huden på övre och sedan nedre extremiteterna ändra färg. Bukområdet är det sista som byter färg. Om patientens hela hud blir gul, talar de om svår gulsot. Allvarlig gulsot åtföljs alltid av svår förgiftning av kroppen.

Det finns tre typer av gulsot: lever, mekanisk, hemolytisk.

Obstruktiv gulsot uppträder när de utsöndrade gallgångarna blockeras. Hudfärgen får en grön-gul nyans. Kliande hud är också ett karakteristiskt symptom. Gulsot är mycket svår.

Hemolytisk gulsot uppstår med ökad förstörelse av röda blodkroppar (röda blodkroppar). Samtidigt blir hudfärgen blek citron. Vanligtvis är denna typ av gulsot inte intensiv. Ingen klåda.

Levergulsot
Denna form av gulsot manifesterar sig i Wilsons sjukdom. Levergulsot kännetecknas av skador på levercellerna som producerar galla, vilket leder till frisättning av bilirubin i blodet. Hudfärg med denna form av gulsot blir gul-orange. Intensiteten hos levergulsot är måttlig. Klåda är sällsynt. De karakteristiska tecknen på levergulsot är mörk urin (cognac) och vit avföring (färglös).

Med levergulsot stiger bundet bilirubin i blodet. Detta bilirubin utsöndras lätt i urinen. Det är därför urinen får en cognacfärg..

Som beskrivits ovan förstörs leverceller, vilket leder till en minskning av gallproduktionen. Det är gallsyrametaboliterna som färgar avföringen i en normal färg. Och eftersom gall inte produceras är avföringen färglös.

Ascites
Ascites är en ansamling av vätska i bukhålan. Detta symptom uppträder i detta fall med betydande leverskador. En vätska som liknar blodplasma i sin sammansättning, som ackumuleras i bukhålan, pressar på alla organ som finns där.

En patient med svåra ascites har en förstorad buk. Dessutom, när kroppens position ändras, ändrar också den förstorade buken sin position. Vätskan rör sig av jordens allvar. Vätskan rör sig alltid till den plats som ligger närmast jordens yta. Därför skiljer sig patienter med ascites lätt från patienter med svår fetma (med fetma ändrar inte buken sin position).

Ödem
Ödem uppträder oftast på benen. Med njurskada uppstår svullnad under ögonen.

Blödning
Blödning uppstår på grund av en blödningsstörning. Levern producerar olika koagulationsfaktorer. Med Wilsons sjukdom förstörs leverceller, så levern kan inte producera koagulationsfaktorer.

Amenorré
Amenorré är frånvaron av menstruationscykler hos kvinnor. Levern inaktiverar också olika hormoner. Levern inaktiverar normalt överskott av östrogen. I det här fallet utför levern inte denna funktion och orsakar därmed amenorré..

Neurologisk form av Wilsons sjukdom

De karakteristiska symtomen på sjukdomen är:
1. Skakning av händer, huvud. Skakningar är ofrivilliga snabba rörelser av händer eller huvud. Skakningen kännetecknas av rytm, en liten rörelsevolym (intervall).
Skakningar kan vara ihållande eller intermittenta (t.ex. ingen skakning under sömnen).

2. Grimaserande - överdrivna, snabbt föränderliga rörelser i ansiktsmusklerna som uppstår ofrivilligt.

3. Handstilstörningar. Handskriften blir ojämn, oläslig. När du skriver text finns det bokstäver av ojämn storlek och plats i ordet (vissa bokstäver är mindre - andra är större, andra är högre - andra är lägre).

4. Dysartria - en talstörning där det bryts mot uttalet av ljud, ord. Talet blir obegripligt, "han talar som gröt i munnen." Denna störning uppstår på grund av en kränkning av innerveringen av organen som är inblandade i skapandet av tal (mjuk gom, tunga, läppar).

5. Senare symptom är flexionskontraktur och muskelstelhet..
Kontrakt - begränsning av passiv och rörelse i olika leder. I detta fall är extensorrörelserna i armarna och benens leder begränsade..
Muskelstyvhet - ökad muskeltonus. På grund av den ökade tonen hos olika muskelgrupper ökar motståndet under genomförandet av rörelser (det är svårare att göra denna eller den här rörelsen).

6. Brott mot psyken förekommer i 20% av fallen. Bland störningarna är psykos, depression.
Psykos - en psykisk störning som manifesterar sig i extremt olämpligt beteende, med närvaron av sådana fenomen som hallucinationer och vanföreställningar.
Depression är en störning där det finns en signifikant och stabil minskning av humör, förlust av förmågan att njuta av, förlust av intresse för livet, motorisk retardation.

Symptomen som är karakteristiska för båda formerna av Wilsons sjukdom är Kaiser-Fleischer-ringen. Det förekommer i 50-62% av fallen.

Kaiser-Fleischer-ringen är en brunaktig ring som ligger vid ytterkanten av ögonhinnan. Det verkar på grund av ansamling av koppar i hornhinnan.
Intressant är att en väldefinierad ring kan ses med blotta ögat. Om ringens intensitet är låg behövs speciell utrustning för att bestämma den..

Sällsynta symtom på Wilsons sjukdom

1. Förändringar i njurarna förekommer i 10% av fallen. De händer på grund av kopparbildning i njurcellerna. Överdriven ansamling av koppar leder till förstörelse av njurceller, vilket resulterar i följande symtom:

  • Hematuri är närvaron av blodelement (erytrocyter) i urinen. Normalt finns det inget blod i urinen.
  • Glykosuri är närvaron av glukos i urinen. Normalt bör det inte finnas något glukos i urinen..

2. Intravaskulär hemolys - förstörelse av erytrocyter i kärlhålan. Förekommer i 10-15% av fallen. Hemolys leder i slutändan till anemi (en minskning av antalet röda blodkroppar och hemoglobin i blodet).

3. Skada på skelettsystemet - förekommer i 20% av fallen. En av de viktigaste manifestationerna är osteoporos.
Osteoporos är en sjukdom där densiteten minskar och benstrukturen störs. Osteoporos ökar benets bräcklighet, vilket i sin tur leder till frekventa frakturer.

Förloppet av Wilsons sjukdom

Wilsons sjukdom kan delas in i två steg.

Latent stadium - ett stadium av sjukdomen där det inte finns några symtom, men det finns förändringar (kopparackumulering) på levernivån. Längden på detta steg är i genomsnitt 5 till 7 år.

Om ingen behandling har ordinerats, går sjukdomen gradvis över i stadium av kliniska manifestationer (symtom).

Om korrekt behandling inte föreskrivs efter symtomens början är komplikationer möjliga.

Diagnos av Wilsons sjukdom

Konversation med en läkare
Läkaren kommer att fråga dig om dina klagomål. Särskilt djupfrågar om far, mor eller andra släktingar hade en liknande sjukdom.

Inspektion
Som regel börjar undersökningen för Wilsons sjukdom med ögonen. Läkaren letar efter ringen från Kaiser - Fleischer.

Känsla (palpation) av levern
Vid palpation förstoras levern, konsistensen är vanligtvis lätt komprimerad.

Labtest

Allmän blodanalys
I det här fallet bekräftar inte ett fullständigt blodtal förekomsten av sjukdomen. Därför utförs det endast för att utesluta komplikationer (anemi på grund av hemolys).

Blodkemi
ALAT och ASAT ökade.

Dosering av ceruloplasmin (kopparbärarprotein). I Wilsons sjukdom faller den under 20 mg / deciliter. Specificiteten (specificiteten för en given sjukdom) för detta test är 90%.

Bestämning av mängden koppar i blodet. En ökning av mängden koppar - över 1500 mg per liter.

Urinanalys för koppar
Koppar (cupruuria) finns i urin från 100 till 1000 mikrogram per dag.

Leverbiopsi
En biopsi är avlägsnande av en bit vävnad eller organ för undersökning. En leverbiopsi utförs med en speciell fin nål. Ta en bit vävnad med hjälp av en nål och undersök den sedan i mikroskop eller gör olika laboratorietester.

I detta fall undersöks levern med avseende på kopparinnehåll. Normal lever innehåller 50-100 mikrogram koppar per gram torkad vävnad..

I Wilsons sjukdom överstiger mängden koppar 250 mikrogram per gram torkad levervävnad.

Märkt koppar
Det finns en metod som använder märkt koppar. Ett spårelement införs i kroppen och sedan övervakas dess ansamling och rörelse (transport).

Genetisk forskning
Denna metod innefattar användning av DNA-markörer som hjälper till att upprätta en diagnos med hög noggrannhet. Nackdelarna med denna metod är dess höga kostnad, liksom en stor variation av mutationer i Wilsons sjukdomsgen..

Komplikationer av Wilsons sjukdom

Fulminant form av hepatit
Denna form skiljer sig mycket från svår hepatit. Med den fulminanta formen uppstår massiv nekros (förstörelse) av leverceller. Vanligtvis regenererar (återhämtar) sig leverceller mycket bra även vid svår hepatit. I den fulminanta formen finns det ingen förnyelse. Det karakteristiska symptomet på denna hepatit är en "smältlever" (levern krymper snabbt).
Denna komplikation är extremt allvarlig, eftersom den ofta leder till döden..

Levercirros
Cirros är att ersätta normal (kännetecknande för ett visst organ) vävnad med bindväv (fibrös) vävnad. Levercirros leder till en gradvis störning av dess funktioner. Funktionen för avgiftning och syntes av nödvändiga proteiner är särskilt kraftigt försämrad..

Hemolys
Hemolys - ökad förstörelse av röda blodkroppar (erytrocyter). Leder till anemi (en minskning av antalet röda blodkroppar och hemoglobin i blodet). Anemi leder i sin tur till hypoxi (otillräcklig syretillförsel) av organ och vävnader. Hypoxi leder till metaboliska störningar och sedan till organdysfunktion.

Njursten
Denna komplikation uppstår på grund av obalansen mellan salter i kroppen och på grund av ansamling av koppar i njurarna. Stenar stör normal njurfunktion (försämrar filtrering och försvårar urinen).

Effektiv behandling för Wilsons sjukdom

Diet

Kostrekommendationer:

  • ett lätt smältbart protein bör finnas i kosten;
  • mängden fett i kosten bör minskas;
  • mängden kolhydrater i kosten bör inte överstiga fysiologiska normer;
  • kulinarisk bearbetning bör vara försiktig (kokt mat, ångad mat, bakad mat);
  • mat måste hackas;
  • kosten bör innehålla livsmedel som innehåller kostfiber.

Huvudvillkoret för kosten för Wilsons sjukdom är eliminering av livsmedel som innehåller koppar från kosten..

Produkter som innehåller koppar:

  • fårkött;
  • kycklingkött;
  • Anka;
  • korv;
  • kräftdjur;
  • ängssyra;
  • Paprika;
  • baljväxter;
  • nötter;
  • choklad, kakao, kaffe;
  • honung;
  • Mineral vatten;
  • svamp;
  • lever.

Man bör komma ihåg att kosten måste hållas under hela livet.!

Drogbehandling

För behandling av Wilsons sjukdom används läkemedel som binder och tar bort koppar från kroppen..

D-penicillamin är ett läkemedel som binder till koppar och bildar vattenlösliga föreningar. Dessa föreningar utsöndras därefter i urinen. D-penicillamin används i en dos av 150 milligram per dag (15 dagar), sedan 300 milligram per dag (15 dagar), sedan 600 milligram (15 dagar) och slutligen, 1000-2000 milligram - en dos som tas varje dag under hela liv.

Vid biverkningar på D-penicillamin ordineras ett annat läkemedel. Trientin används i en dos av 750-2000 milligram per dag.

Det är också möjligt att använda zinksalter (zinkacetat, zinksulfat). Dessa läkemedel används i en dos av 100-150 mg zink per dag..

För närvarande är den mest effektiva behandlingsregimen för Wilsons sjukdom en kombination av zink- och penicillaminpreparat..

Om fulminant hepatit utvecklas (komplikationen beskriven ovan) är den enda behandlingen levertransplantation.

Vid neurologiska symtom ordineras allmänna förstärkande läkemedel.
För skakningar och grimaserande, ge lorazepam eller clonazepam.
Olika antidepressiva läkemedel ordineras för depression.
Hepatoprotektiva medel som silymarin ordineras för att skydda levern.
Behandlingen utförs under obligatorisk kontroll av laboratorietester för förekomst av koppar.

Vid sällsynta psykiska störningar (psykos) rekommenderas att du konsulterar en psykiater.

Prognos

Förebyggande av Wilsons sjukdom

Primär förebyggande
Detta är en metod för förebyggande, som innebär att en diagnos fastställs prenatalt (före barnets födelse). Diagnos kan göras genom samråd med en genetiker.

Sekundärt förebyggande
Det handlar om utnämning av behandling innan symtom på sjukdomen uppträder, samt kontroll av alla familjemedlemmar för förekomst av sjukdomen. Detta kräver undersökning av patienten samt leverans av test för förekomst av koppar i blodet och urinen. Barn under 6 år måste undersökas igen inom 5-10 år.
Patienten som får behandling måste alltid vara registrerad hos en gastroenterolog.

Författare: Pashkov M.K. Innehållsprojektkoordinator.

Orsaker, symtom och behandling av Wilson-Konovalov-sjukdomen

Alla moderna genetiker vet att Wilson-Konovalov sjukdom (hepatolenticular degeneration) är en allvarlig skada på centrala nervsystemet, såväl som inre organ. Det andra namnet är hepatocerebral dystrofi (HCD). Det kan ärvas. Problemet är att kroppen bokstavligen förgiftar överflödigt koppar. Huvuduppgiften för behandlingen är att ta bort koppar. Om detta inte görs kommer patienten att dö..

Konovalovs sjukdom ärvs. Om föräldrarna är bärare finns det en chans att barnet blir sjuk (25%). I det här fallet kan transportören vara helt frisk. Forskare har funnit att du behöver två mutanta gener för att bli sjuk. Detta innebär att båda föräldrarna måste vara modersmål. Detta händer mycket sällan. Om ett barn ärver en mutantgen från endast en förälder blir han inte sjuk utan kommer att vara bärare (i det här fallet heterozygot).

Genen som är ansvarig för denna mutation har nyligen upptäckts. Forskare har väl studerat hur Wilson-Konovalov syndrom utvecklas. Anledningen ligger i det faktum att utbytet av koppar och proteiner som innehåller det störs. Detta visar sig vara för mycket "gratis" koppar. Det deponeras i hjärnan, levern, ögonhinnan. Vävnadsdegeneration uppstår gradvis, det endokrina systemet, hjärnan lider, Fanconis syndrom kan utvecklas (urinvägarna lider).

För att upptäcka sjukdomen utförs en analys för brott mot kopparmetabolismen. Nu kan du diagnostisera närvaron av en "trasig" gen genom ett DNA-test (hitta en autosomal recessiv gen).

Alla skador är mycket allvarliga och leder så småningom till organsvikt. Det är oerhört viktigt att utföra diagnostiska åtgärder i ett tidigt skede av sjukdomsutvecklingen, medan organen inte är förgiftade.

På grund av att koppar samlas i hornhinnan bildas den så kallade Kaiser-Fleischer-ringen. Det kan kännas igen visuellt av sin grönbruna nyans..

Cirka 15% av alla leverproblem bland barn är associerade med Wilson-Konovalov-sjukdomen.

Lite historia

Detta är en mycket gammal sjukdom. Forskare analyserade bilden av den berömda egyptiska faraon Tutankhamun och drog slutsatsen att han kan ha hepatolenticular degeneration.

Sjukdomens namn är associerat med namnet Wilson, en engelsk neurolog. Tillbaka 1912 beskrev han i alla detaljer de typiska degenerativa förändringarna i hjärnan under utvecklingen av cirros. Således beskrivs en ny sjukdom - progressiv linsformig degeneration..

Detta föregicks av en beskrivning av pseudoskleros av K. Westphal och A. Strumpell. Patienter med leverproblem utvecklar demens.

Denna patologi studerades av akademikern N.V. Konovalov. En av hans monografier om detta ämne fick Leninpriset 1964. Därefter studerades patologin noggrant vid Institute of Neurology (neurogenetic department). I mer än 40 år i rad har forskare observerat familjer där denna allvarliga sjukdom uppträdde..

Erfarenheten har visat att det viktigaste är att diagnostisera sjukdomen i början av utvecklingen. Det är bäst om behandlingen påbörjas innan symtomen uppträder (pre-symptomatisk fas). Det är viktigt att förhindra skador på hjärnan och kritiska inre organ.

Om det visar sig att det finns ett sjukt barn måste du omedelbart undersöka alla som kom i kontakt med honom. Syndromet manifesterar sig oftare i barndomen eller tonåren. Men ibland kan det kännas i mognad. De första manifestationerna efter 50 år är extremt sällsynta.

Klassificering

I den moderna klassificeringen särskiljs tre former av sjukdomen (enligt kliniska symtom):

  1. Förekomst av CNS-lesioner.
  2. Blandad form.
  3. Förekomst av leverskador.

Statistikdata

Fler fall har diagnostiserats nyligen. 0,56% av världens befolkning är bärare av en patologiskt förändrad gen.

I de regioner där äktenskap mellan nära släktingar praktiseras är förekomsten av sjukdomen högre. Förekomsten beror inte på kön. Men hos barn och ungdomar diagnostiseras det oftare. Symtom kan förekomma vid 19-20 års ålder. Symtom kan vara helt frånvarande i upp till fem år.

Om patologin inte behandlas är dödligheten 100%. Sådana patienter lever sällan upp till 30. Orsaken till dödlighet är hemorragiska komplikationer, lever, njursvikt.

Varför behöver våra kroppar koppar?

Koppar är ett viktigt spårämne för vår kropp. Den består av många enzymer. Överskott av koppar är giftigt. Skador på cellmembran observeras, kärn-DNA störs, lysos förstörs.

På grund av mutationen av genen i den 13: e kromosomen (nu finns det cirka 200 mutationer) störs utsöndringen av koppar. Det samlas först i levern och sedan i andra vävnader. Njurar, hjärta, centrala nervsystemet, hjärna, ben, leder påverkas. Skador på de listade organen observeras. Deras funktioner störs gradvis.

Patogenes av Wilson-Konovalov sjukdom

Huvudrollen i patogenesen spelas av obalansen mellan intag och utsöndring av koppar. Utsöndringen av koppar med hjälp av galla minskar flera gånger. På grund av detta ackumuleras det i hepatocyter..

Utsöndringen av koppar försämras på grund av bristen eller frånvaron av proteinet i kroppen som transporterar det. Det aktiveras också av den störda genen. I en frisk kropp transporterar detta protein (P-typ ATPas-protein) koppar till den så kallade Golgi-apparaten. Lysosomerna släpper sedan ut den i gallan.

Införlivandet av giftig koppar i ceruloplasmin försämras också. Levern är inblandad i dess syntes. På grund av detta har patienter med Wilson-Konovalovs sjukdom i plasma en kritiskt låg nivå av ceruloplasmin. Det är också ett tecken på sjukdom..

Koppar samlas i stora mängder i alla organ. Eftersom ackumuleringen börjar med levern är alla symtom initialt associerade med detta organ. De första symptomen uppträder vid 8-12 år.

Symtom

Vid Wilson-Konovalov-sjukdomen är symtomen främst associerade med leverskador (cirros, leversvikt), psykiska störningar, centrala nervsystemet, kombinerade manifestationer. Det faktum att Wilsons sjukdom har börjat framgår inte direkt av symtomen. Först efter att ha fyllt fem år kan barnet visa de första tecknen på det.

Symtomen är gulsot, smärta i höger sida. Matsmältningsbesvär uppstår över tiden.

Ett obestridligt symptom på Wilsons sjukdom är en gulbrun ring på hornhinnan (Kaiser-Fleischer-ringen). Detta förenas med störningar i levern, njurarna, neurologin etc..

Diagnostik

Om Wilson Konovalovs sjukdom utvecklas är tidig diagnos mycket önskvärd. Det är möjligt att identifiera patologi med hjälp av molekylär genetisk, biokemisk undersökning. Hålls:

  • Fysiologisk forskning.
  • Analyser. Med biokemi i blodet kan du hitta en låg nivå av ceruloplasmin, en ökad nivå av koppar i urinen).
  • Imaging metoder (MR, CT, ultraljud). De hjälper till att identifiera spleno-, hepatomegali, degenerering av basala ganglier (hjärnan).
  • Förhöjd koppar kan hittas vid leverbiopsi.
  • Genetisk testning.

Du kan misstänka Wilson-Konovalovs sjukdom med följande tecken:

  1. gulsot överfördes;
  2. blödning uppträder regelbundet från näsan;
  3. det finns mycket blåmärken;
  4. tandköttet blöder;
  5. vaskulära "stjärnor" visas på bröstet, ryggen;
  6. armhålor, "ränder" dök upp på låren. De blir regelbundet från vita till röd-cyanotiska;
  7. flickor har dysmenorré eller amenorré;
  8. unga män har grova bröstvårtor (gynekomasti);
  9. haka, näsan ökar, läpparna blir tjockare (akromegali);
  10. intelligens minskar;
  11. humörsförändringar ofta;
  12. Svårigheter att lära sig nytt material och orsaka att barnet hamnar efter i skolan.

Hur man behandlar

Ju tidigare Wilson-Konovalov började, desto svårare blir det (förutsatt att det inte finns någon behandling). Nu finns det effektiva behandlingsmetoder. Korrekt behandling av Wilson-Konovalovs sjukdom hjälper till att lindra symtomen så mycket som möjligt och till och med helt eliminera dem..

Om behandlingen ger önskad effekt kan patienterna ta hand om sig själva, framgångsrikt studera, arbeta och starta en familj. En kvinna kan till och med födas och föda under överinseende av en läkare. Sådana patienter måste övervakas regelbundet..

Även med början av graviditeten bör kopparkelatatorer inte överges. Läkaren ska bara minska dosen. Om ett kejsarsnitt behövs reduceras den dagliga dosen av D-penicillamin till 250 mg.

notera

Traditionell medicin är maktlös i kampen mot Wilsons syndrom. Om du erbjuds ett "effektivt" folkmedicin, tro det inte! Att förlora tid på värdelös självmedicinering kan äventyra patientens liv! Denna sjukdom kan behandlas framgångsrikt endast med moderna läkemedel. Det är viktigt att systemet väljs av en erfaren läkare..

Behöver en strikt diet (tabell 5a). Dess syfte är att bevara leverfunktionen. Uteslut helt mat som innehåller mycket koppar (baljväxter, nötter, kaffe, choklad etc.).

Huvudbehandlingen är det regelbundna intaget av mediciner som kan ta bort koppar. Detta är först och främst D-penicillamin. Dess inhemska motsvarighet är inte lämplig. Det är mycket giftigt. Eftersom du behöver ta läkemedlet hela ditt liv, med tiden uppstår biverkningar (anemi, dermatit, etc.). En alternativ behandling med zinksalter erbjuds nu. Du kan också kombinera droger.

Sådana läkemedel ordineras enligt ett särskilt schema. Dosen ökas gradvis. Behandlingen kommer att vara livslång.

För att bekämpa denna patologi utomlands började de träna levertransplantation. Det används i svåra fall av sjukdomen, om konservativa metoder är ineffektiva. Efter det behöver du inte längre ta mediciner.

Hepatoprotective behandling är också oerhört viktigt. Dess uppgift är att bevara leverfunktionen så mycket som möjligt. Bevarande av hjärnfunktionen kräver övervakning av en neurolog.

Om behandlingsmetoderna väljs korrekt är fullständig återhämtning (80% av alla fall) eller en märkbar förbättring möjlig. Men en sådan positiv effekt observeras endast om sjukdomen upptäcks i ett mycket tidigt skede. Samtidigt har katastrofal förgiftning av organ och vävnader med giftig koppar ännu inte inträffat, smärtsamma neurologiska symtom har inte dykt upp.

Prognoser

Om patienten har genomgått en fullständig behandling är prognosen väldigt optimistisk. Han kan upprätthålla en hög livskvalitet i många år, arbete etc. Dåliga utsikter endast hos de patienter som har utvecklat akut leversvikt, cirros, hemolys.

Är förebyggande möjligt

Läkare betonar att primärt förebyggande är möjligt vid Wilsons sjukdom. Det består i det faktum att tester utförs i fosterstadiet, när barnet är i livmodern. Den moderna utvecklingsnivån för genetik gör det möjligt att upptäcka sjukdomen redan under denna period..

Sekundär förebyggande är också möjligt. Det består i det faktum att behandlingen ordineras redan innan de första symptomen uppträder. Denna terapi är lämplig om diagnosen är korrekt. Det är också viktigt att kontrollera alla familjemedlemmar..

Patienten måste undersökas noggrant för att analysera urinen för förekomst och nivå av koppar i den. Om det finns sådana patienter i familjen måste deras barn granskas igen i 5-10 år (från och med sex års ålder).

Om patienten diagnostiseras med detta och får systematisk behandling, bör han övervakas ständigt av en gastroenterolog. Han övervakar noggrant förändringar i patientens tillstånd, kroppens svar på droger.

Produktion

Rekommendationen från genetiker är entydig - om familjen har ett barn med Wilson-Konovalovs syndrom, bör alla barn undersökas noggrant. Det är extremt viktigt att upptäcka patologin i det tidigaste, asymptomatiska stadiet. Då kan den kontrolleras framgångsrikt..

Wilsons sjukdom - Konovalov - symtom och behandling

Vad är Wilson-Konovalovs sjukdom? Vi kommer att analysera orsakerna till förekomst, diagnos och behandlingsmetoder i artikeln av Dr. A. Yu Tolmachev, en neurolog med 18 års erfarenhet..

Definition av sjukdom. Orsaker till sjukdomen

Wilson-Konovalov-sjukdomen är en sällsynt ärftlig dystrofisk sjukdom som utvecklas på grund av överdriven ansamling av koppar i kroppen. Det mesta av metallen ackumuleras i hjärnan, ögonen (med bildandet av karakteristisk pigmentering), lever och njurar. Samtidigt störs ämnesomsättningen i organen och degenerativa förändringar utvecklas [4].

Sjukdomen beskrevs först 1912 av den engelska neurologen Semuel Wilson. I sitt publicerade arbete beskrev han symtomen och egenskaperna hos förändringar i inre organ i denna sjukdom. Vanligtvis märktes de första manifestationerna i ung ålder, senare stelhet, sväljsvårigheter, minskad motorisk förmåga hos den mjuka gommen, tungan, läpparna utvecklades (orsaken till talstörning är dysartri). Ofrivilliga rörelser, psykiska störningar utvecklas - lågt eller orimligt högt humör, omotiverad aggression, som i de senare stadierna ersätts av likgiltighet, illusioner, hallucinationer.

Den ryska neurologen Nikolai Vasilievich Konovalov har studerat Wilsons sjukdom i många år. Detta gjorde det möjligt för honom att skapa en original fullfjädrad klassificering av olika former av sjukdomen. För Konovalovs enorma bidrag till studier av problemet kompletterade namnet på forskaren alltid sjukdomens namn.

Frekvens av förekomst - från 1 till 9 fall per 100 000 invånare.

Den främsta orsaken till sjukdomen är en mutation av genen som kallas ATP7B, som är ansvarig för införlivandet av kopparjoner i ceruloplasminproteinet [14]. Totalt har mer än 300 mutationer av denna gen beskrivits. Mutationsdatabasen expanderar ständigt med nya varianter [6]. Enligt internationella uppskattningar är cirka 1 av 100 personer bärare av den onormala genen. Med denna typ av arv manifesterar sig sjukdomen endast som symtom om den onormala genen ärvdes från båda föräldrarna. Pojkar och flickor blir sjuka med samma frekvens [1] [2] [3] [8] [15].

Symtom på Wilson-Konovalov sjukdom

Symtomen på sjukdomen är indelade i fyra grupper:

  • manifestationer av sjukdomen associerad med leverskada;
  • neurologiska symtom;
  • mentala symtom;
  • förändringar i resten av de inre organen.

De viktigaste manifestationerna av sjukdomen är leverskador, neurologiska och mentala symtom, förändringar i ögonen.

Symtom på skador på inre organ vid Wilson-Konovalov-sjukdomen [3]:

Organ påverkatSjukdom manifestationer
Leverskada- asymptomatisk hepatomegali (förstorad lever)
- isolerad splenomegali (förstorad mjälte);
- cytolytisk aktivitet av biokemiska parametrar (indikatorer på cellförstöring);
- steatohepatit;
- akut (fulminant) hepatit;
- utoimmun hepatit;
- levercirros.
CNS-skador- rörelsestörningar (tremor, ofrivilliga rörelser);
- dreglande, dysartri (suddigt tal)
- stel dystoni (kränkning av muskeltonus beroende på typ av styvhet);
- pseudobulbar syndrom (våldsamt skratt, gråt,
automatiska tuggörelser, nedsatt sväljning);
- migränliknande huvudvärk;
- sömnlöshet;
- dystoniska attacker (en plötslig paroxysmal ökning av muskeltonen mot bakgrund av den initiala allmänna muskelsvagheten, framkallad av ljud, starkt ljus, ett försök att aktivt utföra någon rörelse).
Psykiatriska symtom- depression
- neurotiskt beteende (olämplig, smärtsam uppförande med intakt kritik av vad som händer (i motsats till psykos), kännetecknat av tvångsmässiga, repetitiva handlingar som uppstår för att uppnå ouppfyllda behov;
- personlighetsförändringar (humörsvängningar med efterföljande utarmning av känslor, stopp i inlärning och förlust av befintliga färdigheter och förmågor, mål, intressen och motivation, underlåtenhet att uppfylla deras behov, följt av förlust av intresse för dem);
- psykos: störningar i mental aktivitet, som manifesteras av en patologisk (smärtsam) förändring i uppfattningen av sig själv och andra (hallucinationer), eller ett brott mot den normala logiken att tänka med tvångsmässiga övertygelser och förlust av kritik av egna handlingar.
Andra system- hemolytisk anemi;
- dermatologiska manifestationer: "blå spikhål",
- njurpatologi: aminoaciduri (utsöndring av aminosyror i urinen), njursten med smärtsyndrom;
- skelettpatologi: tidig osteoporos, artrit (inflammation i lederna);
- hjärtskador: kardiomyopati, rytmstörningar;
- pankreatit (inflammation i bukspottkörteln), kolelithiasis
- hypoparathyroidism, gigantism;
- kränkning av menstruationscykeln, infertilitet, upprepade missfall
- ögonskador: utseendet på Kaiser-Fleischer-ringar med en karakteristisk förändring i hornhinnans periferi till gröna nyanser, grå starr - grumling av linsen i form av en solros.

Förändringar i levern är bland de första symptomen på sjukdomen (de uppträder ofta vid 4-5 års ålder). Ibland manifesteras Wilson-Konovalov-sjukdomen av akut eller kronisk hepatit, som kan misstas för inflammatorisk bakteriell eller viral leverskada. Den patologiska processen börjar med den snabba utvecklingen av gulsot: huden och synliga slemhinnor, ögonvitorna får en gul nyans. Symtom på berusning och asteni (allmän svaghet, ökad trötthet, humörsstabilitet) kan gå med i missfärgningen av huden. Anorexi är också möjligt - aptitlöshet och motvilja mot mat.

Neurologiska symtom och manifestationer av psykisk sjukdom vid Wilson-Konovalov-sjukdomen förekommer i 35 och 10% av fallen, vanligtvis mellan 10 och 35 år, även om det också är sena fall av 55. Neurologiska manifestationer inkluderar nedsatt samordning med skakningar i armar och ben medan du håller en hållning, och darrningar i vila är också möjliga. Syndromet med muskeldystoni utvecklas - en ofrivillig sammandragning av musklerna med en förändring i kroppens normala position. Förändringar i muskeltonus leder till nedsatt gång. På grund av de redan angivna muskelstörningarna förändras tal. Ökad saliv uppträder.

Psykiatriska symtom föregår alla andra symtom hos ungefär en tredjedel av patienterna. Eftersom manifestationerna är ospecifika är de vanligtvis inte associerade med Wilson-Konovalov-sjukdomen. Barn har mental retardation eller arrestering, minskad skolprestanda och nedsatt koncentrationsförmåga. Stämningsförändringen sker - en otillräcklig känsla av lycka och glädje ersätts av en flyktig känsla av rädsla och orimlig ångest. Möjliga utbrott av aggression eller sexuella avvikelser. Akuta psykiatriska störningar (psykos) är sällsynta.

Hos vuxna patienter minskar tankeprocessernas hastighet med bibehållet minne för tidigare händelser. När demens utvecklas ersätts aggression och depression av orsakslös eufori och sedan känslomässig slöhet och likgiltighet. Symtom som orimligt skratt och gråt, smärtsamma reflexer i munmusklerna, grepp om automatismer ökar [10].

Ögonskador i Wilsons sjukdom inkluderar Kaiser-Fleischer-ringar och koppar grå starr av solros-typ. Men bara en specialist kan korrekt tolka dessa symtom, eftersom de också finns i kopparförgiftning. Kaiser-Fleischer-ringar är inte alltid synliga för blotta ögat, ibland upptäcks de bara vid oftalmologisk undersökning med en slitslampa [1] [2] [3] [8] [15].

Patogenes av Wilson-Konovalov sjukdom

Huvudmekanismen för utveckling av Wilson-Konovalov-sjukdomen är en kränkning av metaboliska processer i kroppen, varigenom koppar ackumuleras i olika organ och vävnader med en progressiv försämring av deras funktioner. Dessutom är en mängd olika mutationer i ATP7B-genen, som avgör hur sjukdomen manifesterar sig, ansvarig för olika symtom [12].

ATP7B-genen kodar proteiner som påskyndar de kemiska reaktionerna hos koppar hos människor: ATPas 7A och ATPas 7B. Det första enzymet främjar absorptionen av koppar i tarmen och dess penetration i hjärnan. Enzymet mRNA ATP-ase 7B finns i leverceller och blodkärl i hjärnkapillärerna. Det främjar avlägsnandet av koppar från hjärnan till blodet och från blodet till gallan. Brist på denna biologiskt aktiva substans orsakar Wilson-Konovalov-sjukdomen.

Ansamlingen av koppar i kroppen orsakar kronisk förgiftning (berusning). Genom att ackumuleras i levern och hjärnan bidrar koppar till celldöd i dessa organ. Detta orsakar en inflammatorisk reaktion och spridning av bindväv i levern - fibros i leverkanalerna med ett brott mot deras funktioner, vilket senare bildar cirros. Nervcellernas död och deras upplösning (lys) i hjärnan bildar håligheter (cystor). Förändringar i andra organ och vävnader är vanligtvis mindre.

När koppar frigörs från förstörda celler i blodet under påverkan av yttre faktorer (infektion, berusning, reaktioner på mediciner) kan koncentrationen av koppar i blodplasman öka flera gånger. Detta orsakar en massiv nedbrytning av röda blodkroppar, vilket leder till en allvarlig, oftare dödlig komplikation - fulminant (från Lat.fulmino - fulminant, omedelbart och snabbt utvecklande) leversvikt.

Hela variationen av symtom på Wilson-Konovalovs sjukdom orsakar inte bara ackumulering av koppar utan också förgiftning genom produkterna av förfall av egna celler (autointoxication) [1] [2] [3] [7] [8] [15].

Klassificering och utvecklingsstadier av Wilson-Konovalov-sjukdomen

I Ryssland används oftast en klassificering, som baseras på sjukdomens kliniska egenskaper, en kombination av lever- och centrala nervsystemet. Förloppet av Wilson-Konovalovs sjukdom är uppdelat i:

  • asymptomatisk form;
  • leverform;
  • cerebral form;
  • blandad form.

Konovalov-klassificeringen används också, som inkluderar fem former av hepatocerebral dystrofi:

  1. Bukformen (buken) är allvarlig leverskada, vilket manifesteras av hepatopati, Wilsonian hepatit, levercirros och fulminar leversvikt. Kan vara dödlig innan symtomen i nervsystemet uppträder. Längd från flera månader till 3-5 år;.
  2. Styv-arytmogyperkinetisk (tidig) form kännetecknas av en snabb kurs och börjar i barndomen. Symtom domineras av muskelstelhet, vilket leder till ledförändringar och stelhet. Rörelse saktar ner, armar och ben kan ofrivilligt röra sig på ett spiral- och maskliknande sätt i kombination med snabba ofrivilliga muskelsammandragningar. Karakteriseras av talstörningar (dysartri) och sväljning (dysfagi), våldsam, ofrivillig skratt och gråt, känslomässiga störningar och en måttlig minskning av intelligens. Sjukdomen varar 2-3 år och är dödlig.
  3. Den darrande styva formen är vanligare än andra; börjar i tonåren, fortsätter långsamt, ibland med perioder av fullständig eller ofullständig återhämtning och plötslig försämring, åtföljd av en ökning av kroppstemperaturen till 37–38 ° C; kännetecknas av samtidig utveckling av svår muskelstyvhet och rytmisk tremor med en frekvens på 2-8 ryckningar per sekund. Dessa symtom intensifieras kraftigt med rörelse och spänning, men försvinner i vila och i sömn. Dysfagi och dysartri observeras ibland. Den genomsnittliga livslängden är cirka 6 år.
  4. Den darrande formen manifesterar sig från 20-30 års ålder, flyter relativt långsamt (10-15 år och mer); darrande dominerar, stelhet uppträder först i slutet av sjukdomen, ibland finns det en minskad muskeltonus; det saknas ansiktsuttryck, långsamt monotont tal, allvarliga mentala förändringar, frekventa känslomässiga utbrott, krampanfall.
  5. Den extrapyramidala-kortikala formen är mindre vanlig än andra. Överträdelser som är typiska för hepatocerebral dystrofi kompliceras ytterligare genom att plötsligt utveckla rörelsestörningar som förlamning (pyramidal pares), krampanfall (epileptiforma) anfall och svår demens. Varar 6-8 år, slutar dödligt.

Längs kursen kan sjukdomen delas in i två alternerande steg:

  • latent - kännetecknas av frånvaron av yttre manifestationer av sjukdomen, bestäms karakteristiska förändringar endast under laboratorieforskning;
  • scenen för kliniska manifestationer - specifika symtom på hepato-cerebellär degenerationssjukdom uppträder.

Under behandlingen särskiljs också ett stadium av negativ kopparbalans, där det sker en regression av kliniska symtom och karakteristiska laboratorieförändringar [4].

Komplikationer av Wilson-Konovalov sjukdom

Den fulminanta formen av hepatit (Wilsonian-krisen) är en av de farligaste komplikationerna (dödligheten är cirka 60-95%). Infektion eller berusning blir en provocerande faktor. Massiv nekros av leverceller är karakteristisk. Därefter släpps koppar från skadade hepatocyter rikligt ut i blodet, vilket leder till en snabb förstörelse av röda blodkroppar. Fri hemoglobin från förstörda erytrocyter skadar dessutom levern, stänger den patologiska cirkeln av allvarlig berusning och utövar en toxisk effekt på njurarna och andra organ. Ett karakteristiskt symptom är en "smältlever" (levern krymper snabbt i storlek).

Cirros är ersättning av normal levervävnad med fibrös (bindväv) vävnad. Under lång tid kan det utvecklas utan symtom, men med neurologiska manifestationer av Wilsons sjukdom - Konovalov är närvarande i alla patienter i en eller annan grad. Levercirros leder till en gradvis störning av dess funktioner - särskilt avgiftning.

Hemolys - ökad förstörelse av röda blodkroppar (erytrocyter). Det leder till en minskning av antalet erytrocyter och hemoglobin i blodet - anemi. Huvudfunktionen för röda blodkroppar är att leverera syre till organ och vävnader, därför leder en minskning av antalet till otillräcklig syretillförsel. Detta medför en metabolisk störning, inre organ börjar fungera fel. Denna komplikation kan uppstå i akut, kronisk och återkommande form..

Bildandet av njursten uppstår på grund av dysfunktionen i njurarna på grund av ansamling av koppar i njurarna. Stenar stör normal njurfunktion, försämrar filtrering och gör urinen svårare.

Paranoidbedrägeri är en psykotisk störning, ofta uttryckt i form av idéer om förföljelse, förstörelse, anklagelse, skada eller förgiftning [10]. Delirium kan vara antingen övergående eller utdraget. Hallucinationer kan förekomma.

Diagnostik av Wilson-Konovalov-sjukdomen

Diagnosen baseras på en kombination av kliniska symptom, laboratoriefynd och molekylär genetisk testning. Inte ett enda laboratorietest, med undantag av bestämningen av den patogena genen ATP7B på molekylär nivå, ger en 100% garanti för diagnosen av sjukdomen.

De viktigaste diagnostiska indikatorerna för Wilson-Konovalovs sjukdom:

  • Ceruloplasmin: 50% reduktion. Det kan vara normalt. Enligt andra källor - mindre än 20 mg / dl. Av ett antal skäl (Menkes sjukdom, leversvikt, nefrotiskt syndrom, långvarig parenteral näring etc.) kan analysen vara falsknegativ.
  • Daglig urinutsöndring av koppar i urinen:> 100 μg / dag eller> 40 μg / dag. hos barn. Vid en asymptomatisk kurs överstiger inte indikatorerna normen på 40 μg / dag.
  • "Fri" serumkoppar:> 1,6 μM / L
  • Koppar i levervävnad:> 4 μM / g eller> 250 μg / g torrvikt.
SymtomLaboratorietester
1. Kaiser-Fleischer ringar:
• närvarande (0 poäng)
• frånvarande (2 poäng)
1. Utsöndring (utsöndring) av koppar i urinen:
• norm (0 poäng)
• 1-2 normer (1 poäng)
• mer än 2 normer (2 poäng)
• norm, men en ökning med mer än 5 normer i testet med cuprenil (2 poäng)
2. neuropsykiatriska symtom: (förändringar i MR)
• närvarande (2 poäng)
• frånvarande (0 poäng)
2. Kvantifiering av koppar i leverbiopsier:
• norm (-1 poäng)
• 50-250 μg / g (1 poäng)
• Mer än 250 μg / g (2 poäng)
3. Kombinerar negativ hemolytisk anemi:
• närvarande (1 poäng)
• frånvarande (0 poäng)
3. Rhodamin - positiva hepatocyter (om det är omöjligt att kvantifiera koppar i levern):
• närvarande (0 poäng)
• frånvarande (1 poäng)
4. Nivån av ceruloplasmin i blodserum (med en hastighet över 20 mg / dl):
• norm (0 poäng)
• 10-20 (1 poäng)
• mindre än 10 (2 poäng)
Molekylär genetisk forskning (detektion av ATP7B-genmutationer)
• homozygot (två identiska gener som bestämmer manifestationen av sjukdomen i detta fall) eller sammansatt heterozygot (från ett par gener, båda har olika mutationer som leder till sjukdomen, men de är inte identiska med varandra) (4 poäng)
• heterozygot (en gen från ett par är normal, en med en mutation) (1 poäng)
• inga mutationer hittades (0 poäng)

Total poäng:

  • 4 eller mer - hög sannolikhet för sjukdom;
  • 2-3 - sjukdomen är sannolikt, men ytterligare undersökning av patienten krävs;
  • 0-1 - sjukdomen är tveksam.

För att klargöra graden av skada och sjukdomsformen används MR i hjärnan, även om diagnosen inte kan ställas på grundval av enbart MR. En MR-undersökning avslöjar omedelbart karakteristiska lesioner och en minskning av hjärnvolymen. Ett specifikt men mer sällsynt symptom vid denna sjukdom på en MR-bild är en bild som liknar ett "jättepandansikte". CT- och MR-fynd kan överträffa kliniska symtom.

Datortomografi (CT) i hjärnan i närvaro av sjukdom avslöjar en ökning av ventriklarna, atrofi i cortex och hjärnstammen. Den viktigare diagnostiska metoden för sjukdomens cerebrala form är dock just MR.

Magnetisk resonansspektroskopi (MRS) kan krävas för att identifiera foci för kopparackumulering och för att utvärdera icke-kirurgisk hjärnmetabolism. Detta är en metod som gör att du kan bedöma förändringar i den biokemiska koncentrationen av ämnen i olika sjukdomar i kroppens vävnader.

Positronemissionstomografi (PET) används också för att bestämma graden av ämnesomsättning och transport av ämnen i kroppen..

Transkraniell ultraljud i hjärnan är en lovande metod för tidig diagnos..

Förändringar som bestäms av ultraljud, CT och MR i levern och njurarna bestäms också vid andra smärtsamma tillstånd, därför är de inte helt specifika för Wilson-Konovalov-sjukdomen och kan endast användas för att bedöma effektiviteten av behandlingen.

En ny metod för att diagnostisera svårighetsgraden av levercirros (fibros) är leverelastometri. Studien använder ultraljudets förmåga att passera i olika hastigheter genom vävnader med olika densitet, vilket gör det möjligt att bestämma förändringen i organets normala densitet [1] [2] [3] [8] [16].

Behandling av Wilsons sjukdom - Konovalov

Målet med behandlingen i det asymptomatiska stadiet av sjukdomen är att förhindra symtom och normalisera laboratorievärden. Målet i kliniska manifestationsstadiet är stabilisering och maximal möjlig regression av sjukdomens huvudsymptom, samt normalisering av laboratorieparametrar. Behandling av Wilson-Konovalov-sjukdomen kan delas in i flera riktningar.

Medicinsk vård. Det inkluderar användning av läkemedel som tar bort koppar från kroppen (koppareliminering eller keleringsterapi) samt användning av läkemedel som minskar absorptionen av koppar. Denna behandling är ordinerad för livet..

Världspraxis föreskriver användning av följande komplexbildande läkemedel: penicillamin, trientin, tetrathiomolybdat och unitiol. D-penicillaminpreparat är registrerade i Ryska federationen av tablettmedicin.

Med Wilson-Konovalov-sjukdomen används också läkemedel som saktar ner och minskar graden av skada på målorgan under kopparförgiftning (patogenetisk terapi). Dessutom utförs symptomatisk behandling. För att behandla symtomen på sjukdomen och återställa de drabbade organen används vitaminer i B-, C- och E-grupperna, neuroprotektiva och neurometaboliska medel, antikonvulsiva medel för behandling av krampsyndrom, läkemedel för korrigering av mentala symtom på sjukdomen.

Behandling med preparat som innehåller B-vitaminer kan förbättra nervvävnadens funktion, dess återhämtningsprocesser och metabolism. De mest kända kombinationsläkemedlen i denna grupp är milgamma och combilipen. C-vitamin (askorbinsyra) hjälper till att ta bort koppar från kroppen.

E-vitamin (alfa-tokoferolacetat) är en antioxidant som kan bromsa oxidationsprocesser i kroppen och skydda celler från skadliga effekter och förstörelse [5] [7].

Vid leverskada är användningen av L-ornitin-L-aspartat och andra hepatoprotektorer motiverade. Med perifert ödem och oscit ordineras diuretika. Det är också möjligt att använda furosemid (lasix) med svår ödem. För tremor och våldsamma rörelser föreskrivs lorazepam eller clonazepam. När det gäller neurotiska manifestationer (ångest, depression) ordineras olika antidepressiva medel och ångestdämpande läkemedel [14].

Dietterapi. Det är omöjligt att helt ta bort koppar från kosten, eftersom det finns i alla livsmedel. Det är dock nödvändigt att utesluta från livsmedelsprodukter där kopparhalten överstiger 0,5 mg / 100 g: slaktbiprodukter, skaldjur, nötter, kakaoprodukter, svamp, baljväxter, bovete och havregryn. Minska ditt intag av socker, raffinerade kolhydrater och transfetter. I allmänhet kan kosten för denna sjukdom karakteriseras som mejeriplanter med tillräckligt proteininnehåll.

Kirurgi. Levertransplantation för sjukdom utförs i följande fall:

  • med utvecklingen av fulminant (fulminant) leversvikt;
  • med ineffektiv behandling med läkemedel som binder koppar i 3 månader;
  • patienter med dekompenserad levercirros - ökande symtom på leversvikt.

Dekompenserad levercirros är ett brott mot leverns normala funktion, vilket manifesteras av symtom på grov kränkning av matsmältningsfunktionen. Det manifesterar sig enligt följande:

  1. Gulhet i huden, ögonskler och munslemhinnor;.
  2. Palmarnas rodnad (leverpalmer).
  3. Kliande hud på grund av ackumulering av toxiner.
  4. Spindelvener, liksom en tendens till blödning och hematom med minsta skada på huden.
  5. Aptitlöshet, viktminskning till utmattning.
  6. Smärta i rätt hypokondrium, ibland buksmärta utan tydlig lokalisering.
  7. Ackumulering av vätska i buken (ascites).
  8. Hepatisk encefalopati är en progressiv försämring av hjärnans funktioner (minne, uppmärksamhet av tänkande), personlighetsförändring med olämpligt beteende av varierande svårighetsgrad, nedsatt medvetenhet (upp till koma). Vid tidig behandling kan sjukdomen leda till döden.

Levertransplantation av givare används vid transplantation - levern transplanteras helt eller delvis. Levertransplantation ger en förbättring av neurologiska symtom i mer än 50% av fallen. Vid levertransplantation i stadiet av dekompenserad levercirros är överlevnaden under det första året 95%, efter 5 år - 83%, efter 10 år - 80%.

Plasmafiltrering och hemosorption. För att ta bort koppar från kroppen används också blod- och plasmafiltrering: (plasmafiltrering och hemosorption). Under den första proceduren är patienten ansluten till utrustningen, tack vare vilken blodet från ena handen, som har passerat genom apparaten, återvänder till den andra. Blodceller återvänder omedelbart till blodomloppet, och plasma passerar genom porerna i ett speciellt högteknologiskt filter, där det blir av med förfallsprodukter och återgår till kroppen i renad form. Under hemosorubering passeras patientens helblod genom en behållare fylld med ämnen - sorbenter.

I allmänhet kan hela behandlingsperioden för Wilson-Konovalov-sjukdomen delas in i två faser: den inledande fasen och fasen av underhållsterapi. Kriteriet för övergången till stödjande terapi är normaliseringen av kopparmetabolism i två på varandra följande studier utförda med ett intervall på 3 månader [1] [2] [3] [8] [17].

Prognos. Förebyggande

Wilson-Konovalov-sjukdomen är en progressiv sjukdom, därför, i avsaknad av snabb behandling, dör patienter av levercirros eller av infektiöstoxiska komplikationer (sällan). Mot bakgrund av progressiva neurologiska symtom kan patienten vara immobiliserad. Långvarig patientöverlevnad är normal med kopparförarmande läkemedel och levertransplantationer.

Faktorer som ökar dödligheten vid Wilson-Konovalov-sjukdomen:

  1. Sen diagnos.
  2. Obehörigt avslag på behandling.
  3. Neurologiska olyckor.
  4. Oförmåga att hitta en effektiv behandling [5].

Den årliga överlevnadsgraden efter levertransplantation på grund av fulminant insufficiens når 70%. Det finns isolerade fall utan transplantation. Med dekompenserad levercirros efter transplantation är överlevnadsgraden för patienter inom ett år 95%, efter 5 år - 83%, efter 10 år - 80%. Omvänd utveckling av neurologiska symtom efter transplantation observeras i mer än 50% av fallen..

Återställning av leverfunktionen sker under 1-2 års behandling och fortskrider inte med fullständig implementering av alla rekommendationer. Vid fulminant sjukdomsförlopp är endast kirurgisk behandling effektiv.

Det finns ingen specifik profylax (vacciner, serum) för sjukdomen på grund av dess genetiska natur.

Patienter med Wilson-Konovalov-sjukdomen, som lär sig om diagnosen till följd av rutinundersökningar och inte har märkbara symtom, uppfattar inte läkemedelsbehandling som obligatorisk. I det här fallet är det värt att prata inte om det verkliga förebyggandet av sjukdomen, utan snarare om förebyggandet av yttre manifestationer (klinik) av Wilson-Konovalov-sjukdomen och utbildningsarbete [9].

Förebyggande av sjukdomar inkluderar:

  • medicinsk genetisk rådgivning;
  • prenatal (prenatal) diagnos;
  • preimplantation genetisk diagnos.

Screening för patienter med oförklarlig höjning av serumaminotransferaser, kronisk hepatit, cirros och neurologiska störningar av okänt ursprung bör utföras mellan 2 och 18 år. Alla släktingar i direktlinjen för en patient med en diagnostiserad sjukdom bör genomgå en rutinundersökning för närvaron av sjukdomen.

Under graviditeten, när det finns en risk att föda en patient med Wilson-Konovalov-sjukdom, utförs molekylär genetisk analys av fosterceller vid 15-18 veckors graviditet eller korionvilli vid 10-12 veckor.

Preimplantation genetisk diagnos av Wilson-Konovalov sjukdom består i IVF, möjligheten att diagnostisera sjukdomar före befruktning och efterföljande implantering av ett befruktat embryo i en kvinnas kropp. Detta kan förhindra uppfattningen av ett barn med genetiska sjukdomar. Denna metod för förebyggande kan vara ett val i en situation där familjen redan har identifierat mutanta gener som kan orsaka sjukdom [1] [2] [3] [15] [17].