Huvud > Komplikationer

Friedreichs ataxi

Friedreichs ataxi är en ärftlig sjukdom som kännetecknas av nedsatt transmembrant järntransport och död av kroppens mest energiberoende celler: nervceller, kardiomyocyter, bukspottkörtelceller, näthinneceller och muskuloskeletala systemet. I den här artikeln kommer vi att prata om symtomen på denna sjukdom, om diagnos och möjlig behandling av sjukdomen..

Bland ärftliga ataxier är denna typ vanligast: 2-7 personer per 100 000 av befolkningen diagnostiseras med denna patologi. Sjukdomens manifestationer kan upptäckas av ett stort antal specialister: neuropatologer, kardiologer, ortopeder, ögonläkare, endokrinologer. Molekylärt DNA-test spelar en viktig roll i diagnosen Friedreichs sjukdom. Behandlingen av denna patologi har ännu inte slutförts, lösningen ligger inom gränserna för molekylär genetik. Det finns en intressant funktion: representanter för Negroid-rasen är inte mottagliga för Friedreichs ataxi.

Anledningarna

Sjukdomen är autosomal recessiv till sin natur. Detta innebär att sjukdomsutvecklingen sker om både fadern och mamman är bärare av den patologiska genen. Mutationen är belägen i den långa armen av kromosom 9, vilket resulterar i störd frataxinproteinsyntes. Detta leder till en ökning av järnhalten i mitokondrierna. En hög koncentration av järn främjar bildandet av fria radikaler som förstör cellstrukturer. De mest känsliga för skador är nervsystemets celler (främst ryggmärgs bakre och laterala kolumner, spinocerebellära kanaler, sensoriska fibrer i perifera nerver), myokardiocyter, β-isolator i bukspottkörteln, retinalstavar och kottar, celler i bensystemet.

Beroende på svårighetsgraden av den genetiska defekten kan det finnas både "klassiska" former av sjukdomen (med en uttalad mutation) och atypiska, relativt godartade syndrom.

Symtom

Innan DNA-diagnostiken kom fram beskrevs de kliniska manifestationerna av Friedreichs ataxi endast i den så kallade "klassiska" formen. Efter införandet av DNA-tester blev det klart för forskare att den verkliga förekomsten av sjukdomen är mycket högre än man tidigare trott. De började lyfta fram och raderade, atypiska former.

Typisk Friedreichs ataxi

Det börjar vid 10-20 års ålder. Sjukdomen kännetecknas av stadig progression och ökande symtom. Kvinnor lever lite längre, även om de är föremål för denna patologi på lika villkor som män. Följande neurologiska manifestationer av sjukdomen utmärks:

  • Brott mot promenader och balans: initialt råder osäkerhet när man går, mer uttalad i skymningen och natten. Häpnadsväckande, snubblar när man går och till och med omotiverade fall faller gradvis med. Patienten är instabil i Romberg-läget, kan inte utföra knähälstestet (rör motsatt knä med armbågen);
  • Brott mot koordinationen i händerna, vilket åtföljs av en miss under fingertestet, tremor av utsträckta armar, handstörningsstörning;
  • Suddigt tal eller dysartri;
  • Ett av de tidigaste symptomen är en minskning (eller förlust) av senreflexer från nedre extremiteterna: knä och achilles. Ibland uppträder detta symptom flera år före andra neurologiska störningar. Med sjukdomens progression går också reflexer i de övre extremiteterna förlorade: flexion-armbåge, extensor-armbåge, carporadial. Total areflexia utvecklas;
  • Överträdelse av djup känslighet: vibrationer och ledmuskelkänslor. Med slutna ögon förstärks störningar i Romberg-positionen, patienten kan inte bestämma riktningen för lemens passiva rörelse (till exempel med patientens ögon stängda böjer eller böjer läkaren något finger på handen eller foten. En patient med Friedreichs ataxi kan inte avgöra vilket finger läkaren tog och in vilken riktning är rörelsen);
  • Minskad muskeltonus;
  • I avancerade stadier utvecklas pares (svaghet) och muskelatrofi. Svagheten sträcker sig från underbenen till överbenen. Självbetjäningsförmågan går gradvis förlorad;
  • Möjlig dysfunktion i bäckenorganen (inkontinens eller urinretention);
  • Ibland förenas symtom på hjärnskador: nystagmus (ögonlocksskakningar), hörselnedsättning, mental svaghet, optisk atrofi.

Extraneurala manifestationer av sjukdomen:

  • Kardiomyopati (hypertrofisk eller dilatation) - åtföljd av smärta i hjärtat, hjärtklappning, hjärtrytmstörningar, andfåddhet. Ibland vänder sig patienter initialt bara till en kardiolog av denna anledning, eftersom det inte finns några andra symtom på Friedreichs sjukdom. Progressionen av kardiomyopati leder till hjärtsvikt, varifrån patienter dör;
  • Bendeformiteter - möjlig kyphoscoliosis, deformationer av fingrar och tår, clubfoot. Friedreichs fot är karakteristisk - en hög båge med översträckning av fingrarna i huvudfalangerna och flexion i de distala;
  • Endokrina manifestationer - diabetes mellitus, fetma, sexuell underutveckling (infantilism), ovariell dysfunktion;
  • Grå starr.

De flesta patienter upplever många av ovanstående symtom. Vanligtvis går lite mer än 20 år från ögonblicket av de första manifestationerna av ataxi till döden. Dödsorsaken är lung- eller hjärtsvikt, associerade smittsamma komplikationer.

Atypiska former

De utvecklas hos personer med en mindre mutation i kromosom 9. En senare ålder för sjukdomens uppkomst är karakteristisk - vid 3-5 decennier av livet. Kursen och prognosen för livet är gynnsammare än i den "klassiska" formen av Friedreichs ataxi.

Med atypiska former finns det ingen areflexi, kardiomyopati, diabetes mellitus. Paresis utvecklas inte, förmågan till självbetjäning kvarstår länge. Sådana fall beskrivs under namnet "sen Friedreichs sjukdom", "Friedreichs sjukdom med bevarade reflexer".

Diagnostik

För att bekräfta diagnosen av Friedreichs ataxi tar läkaren hänsyn till den autosomala recessiva typen av arv, debut i tonåren eller tonåren, kombinationen av ataxi med areflexi, nedsatt djupkänslighet, svaghet och atrofi i benen och armarnas muskler, skelettdeformer, endokrina störningar och kardiomyopati.

Ytterligare diagnostiska metoder används:

  • MR (magnetisk resonanstomografi) - även i de tidiga stadierna upptäcks diffus atrofi i ryggmärgen, lite senare kan cerebellär atrofi detekteras;
  • electroneuromyography - en måttlig minskning av åtgärdspotentialen längs motorfibrerna, en uttalad (upp till fullständigt försvinnande) minskning av åtgärdspotentialen längs de känsliga ledarna;
  • EKG, ultraljud i hjärtat, stresstester - för att diagnostisera hjärtskador;
  • ett blodsockertest och en bedömning av glukostolerans - för att upptäcka latent diabetes mellitus;
  • Röntgen av ryggraden;
  • DNA-diagnostik används för att på ett tillförlitligt sätt bekräfta diagnosen - blodprover utsätts för en polymeraskedjereaktion och närvaron av en mutation detekteras.

Tack vare ny teknik har prenatal diagnos av kromosomala mutationer, inklusive Friedreichs ataxi, blivit möjlig, vilket gör att bärare av patologiska gener kan få friska avkommor.

Behandling

Hittills är terapi för denna sjukdom endast symptomatisk. Molekylära genetiker arbetar för att skapa läkemedel som kommer att "ta bort" mutationen eller dess biokemiska konsekvenser.
Bland de använda läkemedlen är:

  • antioxidanter - vitamin E och A, för samma ändamål (liksom för allmän förstärkning) används multivitaminer;
  • en syntetisk analog av koenzym Q10 - (noben) för att "sakta ner" degenerationsprocessen i nervsystemet och stoppa utvecklingen av kardiomyopati;
  • nootropics - piracetam, aminalon, encephabol, cerebrolysin, cytokrom C, picamilon, semax, ginkgo biloba;
  • metaboliter - kokarboxylas, riboxin, mildronat, cytoflavin;
  • botulinumtoxin - för muskelspasticitet.

Kirurgisk korrigering av fötter och ryggrad deformeras. Parallellt utförs behandling av diabetes mellitus, kardiomyopati av en endokrinolog och en kardiolog. Katarakt genomgår kirurgisk behandling av ögonläkare.
Träningsterapi och massage är nödvändiga för att patienter ska upprätthålla fysisk aktivitet och muskelstyrka. Ibland tillåter fysioterapiövningar under lång tid att eliminera smärtsyndrom i musklerna utan användning av smärtstillande medel.

Utbildningsprogram i neurologi, föreläsning av D.M. Kotova A. S. om ämnet "Friedreichs Ataxia"

Friedreichs ataxi

Artiklar om medicinska experter

  • ICD-10-kod
  • Epidemiologi
  • Anledningarna
  • Symtom
  • Diagnostik
  • Vad behöver undersökas?
  • Hur man undersöker?
  • Behandling
  • Vem man ska kontakta?
  • Förebyggande
  • Prognos

Friedreichs ataxi är en autosomal recessiv patologi när ett sjukt barn föds till ett visuellt friskt par, men en av föräldrarna äger den sjukdomsframkallande genen. Sjukdomen uttrycks i nervcellernas nederlag - den övervägande skada på Gaulles buntar, pyramidvägar, rötter och perifera nervfibrer, cerebellära nervceller och hjärna. Samtidigt kan andra organ påverkas: processen involverar hjärtmuskelns cellulära strukturer, bukspottkörteln, näthinnan och muskuloskeletala systemet..

ICD-10-kod

Epidemiologi

Enligt världsmedicinsk statistik är Friedreichs ataxi den vanligaste varianten av ataxi. Denna sjukdom drabbar i genomsnitt 2-7 patienter per 100 000 personer, och bäraren av genstörningen är en person bland 120.

Både män och kvinnor är mottagliga för sjukdomen. Sjukdomen påverkar dock inte människor i asiatiska och negativa raser..

Orsaker till Friedreichs ataxi

Ärftlig Friedreichs ataxi utvecklas i samband med en brist eller kränkning av strukturen hos proteinet frataxin, producerat intracellulärt i cytoplasman. Proteins funktion är att överföra järn från cellens energiorganeller - mitokondrier. Mitokondriernas järnlagringskapacitet beror på aktiva oxidationsprocesser i dem. Med en ökning av koncentrationen av järn i mitokondrier mer än tiofaldigt överstiger inte mängden totalt intracellulärt järn det normala intervallet, och mängden cytoplasmatiskt järn minskar. I sin tur provocerar detta stimulering av genstrukturer som kodar för enzymer som överför järn - dessa är ferroxidas och permeas. Som ett resultat störs balansen mellan järn i cellerna ännu mer märkbart..

Den ökade mängden järn inuti mitokondrier orsakar en ökning av antalet aggressiva oxidanter - fria radikaler som skadar vitala strukturer (i detta fall celler).

En hjälproll i etiologin av sjukdomen kan spelas av en störning av antioxidant homeostas - skyddet av mänskliga celler från skadliga reaktiva syrearter.

Symtom på Friedreichs ataxi

Friedreichs familjära ataxi, som vi sa ovan, är en ärftlig sjukdom. De första tecknen på sjukdomen uppträder dock endast vid åldern 8-23 år. Samtidigt är den ursprungliga kliniken tydligt associerad med ataxi, vilket påverkar en persons gång. Patienten får instabilitet under gång, ostadighet, svaghet i benen (benen verkar trassla). Svårigheter vid koordinering av rörelser observeras. Så småningom börjar en person uppleva svårigheter med uttal..

Tecken på Friedreichs ataxi tenderar att intensifieras om ögonen är stängda.

Med tiden blir symtomen permanent, dessutom ökar svårighetsgraden av kliniska manifestationer. Detta beror på skada på lillhjärnan, som är ansvarig för samordningen av lemmens rörelser..

Vidare utvecklar patienten nedsatt hörsel- och synfunktion. Ett viktigt symptom visas - en minskning eller förlust av naturliga reflexer och uppkomsten av patologiska, till exempel observeras Babinsky-reflexen. Minskad känslighet i armar och ben: patienten tappar förmågan att känna föremål i handflatorna och stödja under fötterna.

Efter ett tag registreras rörelsestörningar i form av förlamning eller pares. Sådana problem börjar med skador på benen..

Mentala förmågor försämras vanligtvis inte. Sjukdomen växer gradvis under årtionden. Ibland kan du till och med märka kortsiktiga stabila perioder.

Bland de medföljande tecknen bör en förändring i formen på skelettbenet noteras: detta märks särskilt på händer och fötter, liksom på ryggraden. Hjärtproblem uppträder, möjligen utveckling av diabetes mellitus, synskada.

Diagnos av Friedreichs ataxi

Diagnos av sjukdomen kan medföra vissa svårigheter, för i de inledande skedena söker många patienter hjälp från en kardiolog i samband med hjärtproblem eller till en ortoped på grund av patologi i det osteoartikulära systemet eller ryggraden. Och först när en neurologisk bild dyker upp hamnar patienter på ett neurologkontor..

De viktigaste instrumentella diagnostiska metoderna för Friedreichs ataxi är MR- och neurofysiologiska tester..

Avbildning av hjärnan hjälper till att bestämma atrofi i vissa av dess områden, i synnerhet cerebellum, medulla oblongata.

Tomografi i ryggraden upptäcker strukturella förändringar och atrofi - dessa symtom är mer märkbara i de senare stadierna av sjukdomen.

Den ledande funktionen undersöks med följande metoder:

  • transkraniell magnetisk stimulering;
  • elektronurografi;
  • elektromyografi.

Med extraneurala tecken utförs hjälpdiagnostik: kardiovaskulära, endokrina och muskuloskeletala systemet undersöks. Dessutom kan du behöva konsultera specialister som en kardiolog, ortoped, ögonläkare, endokrinolog. Ett antal studier genomförs:

  • blodsockernivå, glukostoleransprov;
  • bestämning av nivån av hormoner i blodet;
  • elektrokardiografi;
  • stresstester;
  • ultraljudundersökning av hjärtat;
  • ryggröntgen.

Av särskild vikt vid formuleringen av diagnosen ataxi ges medicinsk och genetisk rådgivning och komplex DNA-diagnostik. Det utförs på materialet från patienten själv, hans närmaste släktingar och föräldrar.

Hos gravida kvinnor kan Friedreichs ataxi hos ett ofödat barn bestämmas genom att analysera korioniska villias DNA från åttonde till tolfte graviditetsveckan eller genom att analysera fostervattnet från 16 till 24 veckor..

Differentiera Friedreichs ataxi med ärftlig tokoferolinsufficiens, med ärftliga patologier av metaboliska processer, med neurosyphilis, med neoplasmer i hjärnregionen, multipel skleros etc..

Genetisk patologi Friedreichs ataxi: en plan för symptomatisk terapi

Friedreichs ataxi är en ärftlig sjukdom som är mycket sällsynt i neurologisk praxis, i mindre än 1% av fallen. För att det ska manifestera sig är det nödvändigt för båda barnets föräldrar att ha en recessiv gen. Patologi gör sig först känd vid 10-13 års ålder.

Behandling av Friedreichs ataxi är symptomatisk. Barnet blir funktionshindrat tidigt och den genomsnittliga livslängden är upp till 15 år från sjukdomens början. Men det fanns fall där patienter levde till 70-80 år..

Faran ligger i det faktum att 1 av 100 tusen av befolkningen lider av denna ataxi, och 1 av 100 personer har mutationen.

Anledningarna

Typen av arv av denna sjukdom är autosomal recessiv. Detta innebär att båda föräldrarna till barnet måste ha en recessiv gen, men de själva kanske inte har Friedreichs ataxi. Män och kvinnor blir lika ofta sjuka.

En mutation inträffar på kromosom 9. Då avbryts processerna för syresättning av enzymet LDH, syntesen av neurotransmittorn - acetylkolin i ryggmärgen, kolonnen, cerebellum minskar. Processen för transport av järn till mitokondrier störs på grund av bristen på proteinet frataxin. Det finns en minskning av glutamin i vissa delar av hjärnan.

Patologisk degeneration av ryggmärgen uppstår, sidosnören skadas. Detta är resultatet av fria radikaler. Fria radikaler angriper också cellerna i hjärtat och bukspottkörteln. Antioxidantsystem i kroppen har inte tid att neutralisera radikaler.

Symtom

Det första symptomet på patologi är gångstabilitet. Friedreichs spinocerebellära ärftliga eller familjära ataxi utvecklas mycket långsamt. En patient kommer att behöva rullstol i 4-5 år efter sjukdomens uppkomst.

Inom neurologin skiljer sig de viktigaste symptomen på Friedreichs ataxi:

  1. sensorisk cerebellär ataxi,
  2. nystagmus,
  3. muskelhypotoni,
  4. areflexia.

Efter manifestationen av sjukdomen förlorar patienten vibrationer och djup muskel-artikulär känslighet. Då blir koordinationsstörningar mer märkbara. Ostadighet vid gång åtföljs av snubblar och faller. Skakningar dyker upp, skakningar i händerna, åtföljd av handskrivningens krökning.

Därefter går brott mot talapparaten och hörseln (neurosensorisk hörselnedsättning).

Patienten utvecklar en ”Friedreichs fot”. Bågen på plats är hög, konkav med hyperextension av tårna i huvudfalangerna. Och i de distala falangerna: de som är längre bort från bågen uppstår flexion.

Fingrar och tår är deformerade, klumpfoten utvecklas.

En "dysgrafisk status" dyker upp: kyphoscoliosis, det vill säga ryggradsböjningar och åt sidan, Friedreichs fot. Det finns en minskning av intellektuella förmågor, muskelatrofi, förlust av egenvård, nedsatt syn.

Diagnostik

Patienten har minskad muskeltonus, det finns en minskning av senreflexer. Knäreflexen försvinner, vilket är ett tidigt tecken på Friedreichs ataxi.

Du kan kontrollera dina senreflexer själv hemma. Det räcker att slå senan under knäskyddet med handflatans kant (1,5-2 cm lägre). Först kontrolleras de för 1 och sedan för 2 ben. I det här fallet uppmanas patienten att kasta ett ben över det andra i tur och ordning och slappna av.

Kontrollera stabiliteten i Romberg-läget, patienten med ataxi, instabil. Fingernas-testet är också negativt, patienten saknar med slutna ögon.

Efter den första diagnosen av en neurolog går patienten till MR. Bilderna visar atrofiska processer i medulla oblongata och pons, atroferad cerebellum. Det vill säga, dess dimensioner reduceras. Ryggmärgens diameter minskar också.

Elektromyografi visar en minskning av ledningen längs känsliga fibrer.

För att studera kromosom 9-tillstånd föreskrivs karyotypning och PCR. Dessutom ordineras samråd med en ögonläkare, endokrinolog, kardiolog, ultraljud i hjärtat eller EchoCG görs.

Sannolikheten för Friedreichs ataxi hos fostret kan bestämmas. Chorionic villus DNA-diagnostik utförs 8-12 veckor, eller ett prov av fostervätska krävs för analys vid 16-24 veckors graviditet.

Differentiell diagnos

Differentiell diagnos utförs med ärftliga sjukdomar i lillhjärnan. Nämligen med sådana ataxier som:

  1. Pierre-Maries ärftliga ataxi,
  2. kliniska former av olivoponto-cerebellär degeneration,
  3. Refsumsjukdom,
  4. Russ-Levins sjukdom,
  5. Marinescu-Shagrens sjukdom.

Dessutom utesluter patologier som: cerebellär tumör, kabelnätmyelos på grund av vitamin B12-brist, multipel skleros, Louis-Barr syndrom (ataxia-telangiectasia), syfilis i centrala nervsystemet.

Kliniska riktlinjer

Förskriv läkemedel som förbättrar metabolismen av myokardiet eller hjärtmuskeln, tiaminpyrofosfat, inosin, trimetazidin, 5-hydroxiprofan.

För att förbättra blodcirkulationen i hjärnkärlen föreskrivs nootropics och neuroprotectors: encephabol, gamma-aminosmörsyra, piracetam, meklofenoxat, pyritinol, multivitaminer. Var uppmärksam på träningsterapi och massage. Ibland utförs kirurgisk korrigering av störningar i muskuloskeletala systemet.

Pioglitazon och Idebenone är läkemedel som har antioxidantaktivitet och innehåller koenzym Q tillsammans med vitamin E. Tyvärr har den kliniska effekten av dessa läkemedel inte bekräftats. Du kan läsa om forskningen här.

Därför förblir behandlingen av Friedreichs ataxi symptomatisk och syftar till att upprätthålla patientens liv. Vid arytmier är det nödvändigt att ordinera kalciumkanalblockerare, antiarytmika. Med diabetes mellitus - en diet med möjlig efterföljande anslutning av insulin.

En ny behandlingsmetod utvecklas i Wisconsin, som föreslår att en syntetisk töjningsfaktor införs i DNA: t. Experiment på celler från patienter med Friedreichs ataxi har visat att Syn-TEF1, en förlängningsfaktor, kan återställa uttrycket av FXN-genen fullständigt.

Prognoser

Patologi är obotlig. Det är möjligt att sakta ner sjukdomsförloppet, men i genomsnitt är prognosen för livet 10-15 år från tidpunkten för manifestationen, det vill säga den kliniska manifestationen av Friedreichs ataxi.

Endast i frånvaro av diabetes mellitus och andra patologier, särskilt från hjärt-kärlsystemet, kan patienten leva upp till 70-80 år. Livslängden med Friedreichs ataxi hos kvinnor är mer gynnsam, de lever 30-40% längre än män.

Vad är Friedreichs ärftliga ataxi

Friedreichs ataxi är en autosomal recessiv genetisk störning (aktiverad när ett barn ärver sjukdomsgenen från båda föräldrarna), där genen som är ansvarig för kodningen av proteinet - frataxin (ett mitokondriellt protein som ansvarar för frisättningen av järn) och betacellernas död passerar bukspottkörteln, nervceller, kardiomyocyter, muskuloskeletala systemet, näthinnan.

  • Orsakerna till utvecklingen av sjukdomen
  • Symtom på sjukdomen
  • Diagnos av sjukdomen
    • datortomografi
    • MR
    • Laboratorieundersökningar
    • DNA-analys
    • EKG
    • Differentiell diagnos
  • Behandling av sjukdomen
  • Sjukdomsprognos

Faktorn för skador på de ledande kanalerna i nervsystemet i ryggmärgen har ännu inte studerats helt och orsakerna till denna sjukdom har inte undersökts fullständigt. Patologin fick sitt namn för att hedra en läkare från Tyskland, som genomförde en studie av dess förekomst. I allmänhet uttrycks ataxi i inkonsekvensen av muskelrörelser..

Sjukdomen är mycket sällsynt (3-5 fall per 100 000 personer), vilket komplicerar både diagnosen och behandlingen i sig. Dessutom indikerar statistik en transportör bland 130 personer. Man tror att denna typ av sjukdom oftast observeras bland ärftliga ataxier. Av okända skäl är Negroid-rasen inte utsatt för denna sjukdom..

Orsakerna till utvecklingen av sjukdomen

En person kan få Friedreichs ataxi endast om båda hans föräldrar är bärare av den patologiskt förändrade genen. Mutationen äger rum i den 9: e kromosomens långa arm, och detta framkallar patologier när proteinet frataxin bildas från mitokondrier, som spelar rollen som "energicellstationer".

Järn ackumuleras i mitokondrierna, som sedan oxideras. Syre transporteras i kroppen. Under en kränkning av järnsyntes ökar dess volym i mitokondrier signifikant och kraftigt (ungefär tiofaldigt). Dessutom är det cellulära järnet inom normala gränser och mängden cytosoliskt järn minskar.

Dessa processer utlöser gener som kodar för fragment som är ansvariga för leveransen av järn - permeaser och ferroxidaser. Således störs balansen i den intracellulära körteln ännu mer. På grund av den ökade koncentrationen av järn i cellen aktiveras radikaler som har en skadlig egenskap och förstör cellen från insidan. De mest utsatta cellerna är nervceller (speciellt i fibrerna i perifera nerver, i spinocerebellära områden, ryggmärgs laterala och bakre kolumner).

Med hänsyn till graden av genmutation, gör skillnad mellan "klassiska" typer av sjukdomar och atypiska sjukdomar, så att säga godartade syndrom, ljusversioner.

Friedreichs ärftliga ataxi är den vanligaste av alla typer av ataxi..

Symtom på sjukdomen

Kliniska symtom är mer uttalade hos personer i åldern 12-20 år, även om definitionen av symtomen på Friedreichs ataxi inte är utesluten och efter en längre tid. Det finns en teori att de atypiska och klassiska formerna av denna patologi kan orsakas av olika mutationer av en eller ett antal gener. Som regel uppträder de första symptomen under bildandet av reproduktionssystemet..

Den kliniska bilden uttrycks av en kombination av extraneurala och neurologiska symtom. Innan DNA-diagnostik skapades beskrevs den kliniska bilden av sjukdomen endast i sin klassiska form. Efter ett tag kom läkarna till slutsatsen att patologispektrumet är mycket djupare och förekomsten är större, därför började de skilja på atypiska och raderade sorter av Friedreichs ataxi.

Med Friedreichs ataxi inkluderar neurologiska symtom:

  • Störning i talapparaten, dysartri (kanske inte förekommer i alla fall).
  • Känsla osäker och obekväm när man går (oftast ett av de tidigaste tecknen) som blir starkare när en person är i ett mörkt rum. Häpnadsväckande noteras, patienten snubblar ofta, omotiverade fall kan förekomma. Omöjligheten att upprepa knähälstestet, instabilitet i Romberg-positionen noteras. Efter ett tag börjar desorientering i händerna, handskriften kan förändras, benen börjar tröttna snabbt. Det finns en tremor med utsträckta armar, ett finger-nästest är omöjligt (en person saknar hela tiden).
  • Suppression av knä- och akillereflexer (i vissa fall förekommer långt före utvecklingen av andra symtom på sjukdomen).
  • Det finns ett fullständigt försvinnande eller kränkning av periosteala och senreflexer (noteras redan i de tidiga stadierna av den kliniska bilden, det anses vara en ganska viktig länk i diagnosen).
  • Störningar i vibrationer och känslighet i ledmuskulaturen.
  • Total areflexia (sker vanligtvis i ett utvidgat stadium).
  • Muskelhypotoni.
  • Babinskys syndrom (som en reaktion på smärtsam irritation i foten är tummen utsträckt) - ett av de tidigaste symptomen på sjukdomen.
  • Känslig och cerebellär ataxi.
  • Minskad muskeltonus och bensvaghet kan förändras till fullständig atrofi.
  • Psykisk svaghet, atrofi hos optiska och hörselnerver, ögonlocksskakningar (nystagmus), i avsaknad av korrekt behandling kan det finnas en störning i bäckenorganen.
  • Efter ett tag kan en djup kränkning av känslighet, amyotrofi, ataxi i händerna börja, en störning av motoriska funktioner inträffar, vilket som ett resultat är orsaken till omöjligheten till egenvård.

Extraneurala tecken är:

  • Ökad utvidgad eller hypertrofisk kardiomyopati (hjärtklappning, hjärtsmärta, systolisk hjärtmumling, ihållande andfåddhet, även med lätt ansträngning). Ofta är det kardiomyopati, som en comorbiditet, som är dödsorsaken under Friedreichs ataxi.
  • Annan hjärtsjukdom.

Ofta ligger elektrokartografiska symtom betydligt framför de neurologiska symptomen på Friedreichs ataxi (i vissa fall flera år), därför är det ganska svårt att korrekt bestämma denna sjukdom. I det här fallet registreras som regel patienter med diagnos av reumatisk hjärtsjukdom hos en kardiolog under lång tid.

Skelettpatologier anses också vara viktiga för diagnos av symtomen på denna sjukdom:

  • Friedreichs fot (tårna är böjda i det distala och överutsträckta i huvudfalangerna, fotbågen är mycket konkav);
  • svår skolios
  • deformerade fingrar i nedre och övre extremiteterna;
  • kyfoskolios.

Dessa symtom, som kardiomyopati, kan förekomma långt före neurologiska tecken..

Under Friedreichs ataxi noteras en kränkning av det endokrina systemet, vilket kan uttryckas i form av sådana sjukdomar:

  • diabetes;
  • ovariell dysfunktion;
  • hypogonadism;
  • infantilism.

Ofta bestäms grå starr hos personer med Friedreichs ataxi, därför anses det också vara en del av de kliniska symptomen på denna sjukdom.

Friedreichs ataxi kännetecknas av en snabb uppbyggnad och progression av symtom. Ofta är sjukdomens varaktighet inte mer än 20 år.

Allvarliga kliniska symtom på Friedreichs atypiska ärftliga ataxi noteras senare, i motsats till den klassiska formen - vid ungefär 30-50 års ålder.

Sjukdomens passage sker i en mildare form än i klassisk ataxi och sjukdomsprognosen är mer positiv:

  • Reflexer bevaras, ingen pares.
  • Ingen debut av diabetes.
  • En person har självbetjäningsfunktioner under lång tid.

Denna kliniska bild beskrivs som "Friedreichs ataxi med bevarade reflexer" eller "sen Friedreichs ataxi".

Diagnos av sjukdomen

Det är svårt att diagnostisera denna ärftliga sjukdom. Ofta utan neurologiska tecken komplicerar extraneurala symptom diagnosen. Samtidiga sjukdomar (kardiomyopati, diabetes etc.) behandlas som separata sjukdomar och klassificeras inte som symtom på Friedreichs ataxi.

Brist på korrekt behandling påskyndar sjukdomens utveckling och gör den svår. Den huvudsakliga diagnostiska metoden för alla ataxier är datoriserad. Men i det här fallet är det inte särskilt effektivt, eftersom många förändringar i hjärnan under Friedreichs ataxi manifesterar sig först i senare skeden. Detta beror på patologins ryggradslokalisering.

De tidiga stadierna av sjukdomen är inte synliga på CT. Mycket ofta i de senare stadierna, kan endast mindre atrofi av halvklotet och lillhjärnan, en liten expansion av det subaraknoida utrymmet, sidoventriklar, cerebrala cisterner diagnostiseras.

Med hjälp av MR i de tidiga stadierna kan atrofi i ryggmärgen bestämmas, medan ryggmärgs tvärgående dimensioner dessutom undersöks, eftersom i Friedreichs ataxi är dessa indikatorer mindre än normalt. En implicit atrofi av medulla oblongata, cerebellum och pons är också synlig..

Med hjälp av elektrofysiologisk undersökning bestäms nivån på försämring av känsligheten hos extremiteterna i extremiteterna. I Friedreichs ataxi är den potentiella amplituden för känsligheten hos extremiteterna i extremiteterna helt frånvarande eller signifikant reducerad.

Laboratorieundersökningar

Dessutom föreskrivs laboratorietester - ett blodprov för att bestämma glukostoleransen. Denna analys utförs som ett tillfälle att bekräfta eller utesluta någon av de komorbiditeter, till exempel diabetes. En röntgenundersökning av ryggraden utförs samt laboratorieanalys för undersökning av hormoner.

DNA-analys

Ett viktigt sätt att diagnostisera Friedreichs ataxi är DNA-analys. Varför jämföra blodprover från en patient med prover från hans föräldrar och nära släktingar. Denna sjukdom kan upptäckas i fostret så tidigt som en månad av intrauterin utveckling. DNA-analys av chorionic villi utförs också. I vissa fall tas fostervatten från fostret för att bestämma denna sjukdom..

EKG är ett av de nödvändiga sätten att diagnostisera Friedreichs ataxi. Diagnosen bekräftas av de avslöjade patologierna i det interventricular septum och hjärtarytmi. Komplexiteten i diagnosen är att tecken på skador på det kardiovaskulära systemet kan förekomma mycket tidigare än neurologiskt. Ofta registreras patienter med en diagnos av reumatisk hjärtsjukdom hos en kardiolog.

Differentiell diagnos

För objektivitet av diagnosen kommer patienten säkert att rådfråga andra specialister: en ögonläkare, endokrinolog, kardiolog, ortoped.

Att diagnostisera denna ärftliga sjukdom är en svår process på grund av svårigheterna att identifiera sjukdomen i ett antal andra, nästan identiska och ofta samtidigt sjukdomar:

  • Bassen-Kornzweig symptom.
  • Ärftlig ataxi i förhållande till vitamin E-brist. För differentiering upptäcks närvaron av akantocytos med hjälp av blodutstryk, blodets lipidprofil undersöks, mängden vitamin E i blodet bestäms.
  • Multipel skleros.
  • Sjukdomar som är förknippade med metaboliska störningar, ärvda på ett autosomalt recessivt sätt. Till exempel Niemann-Pick-symptom, Krabbe-symptom.

Behandling av sjukdomen

Eftersom sjukdomen är ärftlig reduceras hela behandlingsförfarandet till en fördröjning av patologins progression. Oftast hjälper detta patienten att undvika komplikationer och leva ett normalt liv under lång tid..

Vid behandling av Friedreichs ataxi rekommenderas användning av metaboliska läkemedel, de kan vara av tre typer:

  • kofaktorer för enzymreaktioner;
  • antioxidanter - medel för att sakta ner oxidationen;
  • stimulanser av mitokondriell andningsfunktion.

Läkemedel kan också ordineras för att förbättra metabolismen i hjärtmuskeln och ge näring åt den. Ibland måste du ta butolotoxin - ett botemedel som eliminerar muskelspasmer.

En viktig länk i behandlingen är träningsterapi. Mycket uppmärksamhet ägnas åt samordning av rörelser och muskelträning. En väl vald övningskurs gör att du kan bli av med smärtsamma känslor när du rör dig.

I vissa fall utvecklas en speciell diet. Principen för näring är att begränsa intaget av kolhydrater, vars överdrivna mängd framkallar symtom.

Sjukdomsprognos

Friedreichs ataxi har en oundvikligen progressiv kurs, som slutar med att en person dör på grund av hjärt- eller andningssvikt. Hälften av de sjuka människor lever inte för att vara 40-45 år gamla. Det finns fall då patienten lyckades leva upp till 70 år. Detta kan hända med frånvaron av diabetes och hjärtsjukdomar. Därför är det om möjligt nödvändigt att undvika födelse av barn när det förekom fall av Friedreichs ataxi i familjen, och det är inte heller värt att gifta sig med släktingar..

Behandling och förebyggande av Friedreichs ärftliga ataxi

Friedreichs ataxi är en svår ärftlig sjukdom. Sjukdomen påverkar hjärnan, muskuloskeletala systemet, synorgan, hörsel och andra kroppssystem. Behandling och förebyggande av sjukdomen är inte en lätt uppgift, eftersom patologin utvecklas och är svår att behandla.

Orsaker till sjukdomen

Friedreichs ärftliga ataxi överförs på ett autosomalt recessivt sätt. Ett sjukt barn kan födas till helt friska föräldrar som är bärare av den förändrade genen. Både pojkar och flickor är lika mottagliga för sjukdomen. Sjukdomen uppträder med en frekvens av 2-7 fall per 100 000 personer. Patologi förekommer endast när ett barn ärver en defekt gen från både far och mor.

Med Friedreichs sjukdom inträffar förändringar i nervceller. Hjärnan och ryggmärgen, cerebellum påverkas. Cellerna i nervsystemet genomgår degeneration, och denna process fortskrider över tiden. Patologiska förändringar inträffar i myokardiet, bukspottkörteln, näthinnan, benvävnaden.

Den omedelbara orsaken till patologin är en medfödd mutation av kromosom 9, på grund av detta saknar kroppen ett ämne - frataxin, som är ansvarig för transport av järn. Detta leder till skador på många organ. Järn börjar ackumuleras i mitokondrier (cellstrukturer), och dess fria radikaler skadar vävnader och kroppssystem.

Sjukdomssymtom

Friedreichs familjära ataxi börjar dyka upp vid 4-20 års ålder. Ett tidigt tecken på sjukdom är gångstörningar. Ett barn eller en tonåring börjar falla och snubbla ofta. Då försämras handstil på grund av handskakningar, sjungande tal visas, hörsel försämras. Ibland börjar sjukdomen med smärta i hjärtat och andfåddhet. Dessa är tecken på kardiomyopati - skada på hjärtmuskeln.

Sedan kommer scenen med de utvidgade symptomen på Friedreichs ataxi. Följande manifestationer observeras:

  • en skarp störning i samordningen av rörelser i nedre och övre extremiteterna;
  • svaghet i benen
  • ostadig, vacklande gång med breda ben från varandra;
  • benförändring
  • rachiocampsis;
  • muskelatrofi;
  • talstörningar;
  • brist på senreflexer;
  • förlust av djup känslighet i extremiteterna
  • nedsatt hörsel och syn
  • dyspné
  • smärta i hjärtat;
  • intellektuella funktionshinder (mental retardation eller demens);
  • tecken på diabetes mellitus (på grund av skada på bukspottkörteln);
  • nedsatt sexkörtelfunktion.

Fotdeformitet är ett karakteristiskt symptom på Friedreichs ataxi, bilden visar förändringar i fotböjningen.

Sjukdomen utvecklas långsamt men ständigt och leder till funktionshinder. Med tiden förlorar patienten förmågan att röra sig självständigt och förlorar ibland synen. Utan terapi är sjukdomen dödlig, patienter lever inte till medelåldern.

På grund av komplexiteten i patogenesen och kliniken för Friedreichs familjära ataxi är behandling och förebyggande svår. Det är omöjligt att uppnå fullständigt försvinnande av symtomen. För närvarande finns det ingen sådan behandlingsmetod som kan stoppa processen med cellgeneration och kompensera för bristen på frataxin. Du kan bara sakta ner utvecklingen av sjukdomen och mildra allvarliga manifestationer..

Diagnos av sjukdomen

Det finns många typer av cerebellära störningar. För att skilja Friedreichs sjukdom från andra liknande patologier utförs följande studier:

  • CT och MR i hjärnan;
  • elektrokardiogram;
  • elektroencefalogram;
  • plasmaenzymblodtest.

Dessutom utför en neuropatolog en serie tester medan han undersöker en patient på sitt kontor. När man tappar en neurologisk hammare på benet avslöjas senreflexer; hos patienter med Friedreichs ataxi är de praktiskt taget frånvarande. Patienter kan inte utföra balans- och motoriska koordinationstester. Det finns ett positivt Babinsky-symptom, med irritation i foten och storåen böjs. Detta indikerar skada på nervcellerna i ryggmärgen..

Drogbehandling

Vid behandlingen av Friedreichs ataxi är de grundläggande läkemedlen läkemedel som förbättrar och upprätthåller mitokondriell funktion. Dessa läkemedel inkluderar:

  1. Läkemedel som ökar aktiviteten i den mitokondriala andningskedjan: Bärnstenssyra, Koenzym Q10, Cytokrom C.
  2. Enzymreaktioner av energimetabolism: "Nikotinamid", "Liponsyra", "Tiamin", "Riboflavin", "Karnitin", "Biotin".
  3. Antioxidanter: "Idebenon", "Tokoferol".
  4. Läkemedel som minskar mjölksyraacidos: "Dimephosphone".

Som symptomatisk behandling används:

  1. Nootropiska läkemedel: "Piracetam", "Cinnarizin", "Aminalon".
  2. Läkemedel för att förbättra hjärtmuskelns ämnesomsättning: "Cocarboxylase", "Riboxin", "Preductal".
  3. Muskelavslappnande medel (med svåra spasmer): "Baclofen", "Sirdalud".

Diet för de sjuka

Patienter med Friedreichs cerebellära ataxi behöver begränsa mängden kolhydrater i maten. Patienter rekommenderas att följa diet nummer 9 för dem som lider av diabetes.

Godis, bakverk, semolina, pasta, ris, potatis, korv och söta mejeriprodukter ingår inte i kosten. En stor mängd kolhydrater i maten kan orsaka en försämring av energimetabolismen.

Användbara frukter (utom druvor), grönsaker (utom potatis), magra typer av kött och fisk, nyponbuljong, bovete och havregryn.

Vissa patienter med Friedreichs ataxi lider av diabetes på grund av skador på bukspottkörtelns celler. Överensstämmelse med en diet med begränsat godis hjälper till att undvika manifestationer av glukosmetabolism.

Fysioterapi

Patienter drar nytta av gymnastiska övningar för att förbättra samordningen och balansen. Fysisk aktivitet ska doseras och måttlig.

I milda former av sjukdomen utförs övningar i stående läge eller under promenader, i svår patologi görs gymnastik när patienten sitter eller ligger.

Följande övningar är till hjälp för cerebellär ataxi:

  • samtidig böjning av ena lemmen och förlängning av den andra;
  • i sittande läge gör de rörelser med händerna uppåt och med benen - åt sidorna;
  • gungövningar med en pinne, klubbar;
  • kasta och fånga bollen;
  • övningar för utveckling av finmotorik: snörning, knappning, plockning av tändstickor;
  • gå på fotspår målade på golvet.

Sjukgymnastikbehandlingar

Patienter med Friedreichs ataxi får massagebehandlingar för att förbättra tillståndet i muskuloskeletala systemet. Applicera paraffin- och ozokeritapplikationer. Detta har en antispastisk effekt. Patienter är benägna att muskelkontrakturer. I det här fallet blir rörelser begränsade på grund av spasmer. Massage och applikationer hjälper till att slappna av musklerna. Elektrofores med muskelavslappnande medel är också användbart..

Om patienter har muskelsvaghet eller förlamning, förskrivs elektrostimuleringssessioner..

Andra behandlingar

För att underlätta promenader och förhindra kontrakturer rekommenderas patienter att bära speciella ortopediska skor. Den ska ha en hög och stel häl för att minska belastningen på foten.

I vissa fall utförs operationer. Kirurgiskt ingripande är indicerat för att förkorta (retraktion) av akillessenor.

För närvarande används en ny metod för att korrigera störningar i rörelsekoordination - datorstabilografi. Personen står på ett speciellt stöd och enheten registrerar rörelsens centrum för tryck samtidigt som kroppens vertikala position bibehålls. Denna metod kan användas både för att diagnostisera sjukdomar och för att träna balans..

Patienter behöver ofta psykoterapisessioner. På grund av oförmågan att röra sig oberoende känner patienter sig hjälplösa. Därför behöver de psykologiskt stöd från nära och kära och specialister..

Sjukdomsprevention

Sjukdomen är ärftlig, därför har inget specifikt förebyggande utvecklats. Det är möjligt att utföra fosterdiagnostik. Genetisk testning görs också hos utsatta barn innan symtomen utvecklas. I detta fall ordineras förebyggande behandling..

Friedreichs ataxi hänvisar till farliga och allvarliga genetiska patologier. För närvarande pågår medicinsk forskning för att hitta läkemedel som påverkar mekanismen för sjukdomsutveckling. Läkemedel utvecklas för att öka mängden frataxin i celler. Och också forskare studerar läkemedel som tar bort järn från mitokondrierna. Detta gör det möjligt i framtiden att lyckas bekämpa sjukdomen..